供者激活的KIR2DS1有助于预防HLA-C依赖性白血病复发

在采用异基因造血干细胞移植（HSCT）治疗的癌症中，急性髓性白血病（AML）对自然杀伤（NK）细胞的反应最敏感。激活的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）2DS1具有对HLA-C2抗原的配体特异性，并以HLA依赖的方式激活NK细胞。由KIR2DS1和HLA调控的供体NK细胞反应可能对异基因HSCT治疗的AML患者有益。来自美国Sloan-Kettering癌症中心的研究者Jeffrey M. Venstrom博士等人日前发现，对于接受异体HSCT的AML患者而言，供体活化的KIR基因与疾病不同的转归相关。供体KIR2DS1似乎可抑制HLA-C依赖性复发，供体KIR3DS1基因活化则与死亡率的下降相关。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2012年8月30日在线版。

本研究纳入1277例接受非亲缘供者HSCT治疗的AML患者，经过HLA-A、B、C、DR和DQ匹配或单个不匹配；研究评价了这些患者的临床数据、HLA基因型分型结果和供者细胞系或基因组DNA。进行了供者KIR基因型分型，评估了供者KIR基因型以及供者和受者HLA基因分型的临床作用。

结果显示，接受KIR2DS1阳性供体异体移植的ALM患者与接受KIR2DS1阴性供体异体移植的AML患者相比，前者复发率更低（26.5% vs. 32.5%; 风险比, 0.76; 95% 置信区间[CI], 0.61 to 0.96; P=0.02）。研究人员发现，KIR2DS1阳性的供体移植中，供体HLA-C1抗原的杂合性或纯合性效应介导了抗白血病效应，然而，HLA-C2的纯合性特征没有任何抗白血病增益效应(HLA-C1纯合性或杂合性24.9% vs. HLA-C2纯合性37.3%;风险比, 0.46; 95% CI, 0.28 to 0.75; P=0.002)。研究人员观察到，单一HLA抗原配型不相合的KIR2DS1阳性供体移植，与KIR2DS1阴性但有着同一位点错配的移植相比，前者拥有更低的复发率 (17.1% vs. 35.6%; 风险比, 0.40; 95% CI, 0.20 至 0.78; P=0.007)。研究人员发现，与KIR2DS1基因存在遗传连锁不平衡的KIR3DS1基因对白血病复发率无影响，但与死亡率下降相关(60.1%, vs. KIR3DS1阴性66.9%; 风险比, 0.83; 95% CI, 0.71 至 0.96; P=0.01).。

研究人员由此得出结论，对于接受异体HSCT的AML患者而言，供体活化的KIR基因与疾病明显不同的转归相关。供体KIR2DS1似乎可抑制HLA-C依赖性复发，供体KIR3DS1基因活化则与死亡率的下降相关。