纤溶酶原激活物抑制剂-1致肿瘤形成

纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是一种蛋白酶抑制剂，但是其与肿瘤患者预后差有关。然而，目前还没有研究者对PAI-1在肿瘤细胞中的作用机制进行研究。Hua Fang等对上述问题进行了探索，其研究结果发表在JNCI 9月的在线期刊上。

人类肿瘤细胞中的内源性PAI-1(HT-1080, A549, HCT-116和MDA-MB-231)可被小干扰RNA（siRNAs）和PAI-1小分子抑制剂PAI-039所抑制，并探究其对细胞凋亡的效果。在免疫抑制野生型和PAI-1基因剔除小鼠（每组9-15只）中研究PAI-1基因致肿瘤作用，以Kaplan-Meier方法分析小鼠的生存率。从细胞增殖、凋亡和血管形成三方面评价PAI-1对HT-1080裸鼠移植肿瘤的作用。所有的统计检验皆为双侧。

遗传和药物对PAI-1的抑制表现为自发性凋亡的显著增加。PAI-1基因剔除小鼠在移植了PAI-1基因抑制HT1080细胞后，与对照组小鼠相比，其肿瘤发生降低，生存时间延长，并且其肿瘤细胞的增生降低、血管生成降低以及细胞凋亡增加。此外PAI-1基因剔除小鼠在移植了PAI-1基因抑制HT1080细胞后，有5只小鼠未出现肿瘤发生。研究数据提示PAI-1能有抗肿瘤细胞凋亡的作用，其机制部分与纤溶酶激活和Fas/Fas-L介导的凋亡抑制相关，可用于未来的靶向治疗。