Alstrom综合征临床特征分析及2例报告

Alstrom综合征又称视网膜变性-糖尿病-耳聋综合征，为一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，1959年由Alstrom等首次报道。至今全球有100余例报道。我国仅有7例（包括台湾地区2例），现报告姐弟患Alstrtom综合征2例，并就9例Alstrom综合征临床特征进行分析。

一、临床资料

病例1：男性，19岁，6年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿、多食、体重下降，伴乏力，查血糖20mmol/L，诊断为“糖尿病”，予“诺和灵30R”降糖治疗，症状缓解，未规律监测血糖。1d前患者无明显诱因出现腹泻，每日5～6次，黄色稀便，无腹痛，发热，无恶心、呕吐，为明确诊治而就诊于本院。患病后精神饮食可，小便正常，体重下降15kg。既往史：1O年前出现视力、听力减退，呈渐进性加重。否认其他疾病史。足月顺产，父母为近亲结婚，育有1子3女，其1姐有类似病史（见例2），余2位姐姐目前体健，否认其他遗传性疾病和传染病史。体格检查：体温37.4℃、心率98次/min、呼吸16次/min、血压140/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），神志清楚，反应迟钝，自动体位，查体合作。身高141cm、体重46.5kg、腰围74cm、臀围77cm，体重指数（BMI）23.4kg/m2、腰臀比0.96。颈背部皮肤粗糙，无色素沉着及变浅，唇甲无发绀。眉毛、腋毛、阴毛无脱落及稀疏。眼球无震颤及运动障碍，双瞳正圆等大，对光反射灵敏，视力、听力下降，外耳道无分泌物及出血，鼻腔无分泌物。甲状腺不大。叩心界不大，心律齐，心音低钝，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软，无压痛，肠鸣音8次/min，双下肢无水肿。阴茎3cm，睾丸正常大小。生理反射存在，病理反射未引出。实验及器械检查：尿常规：隐血（+），尿蛋白（++）；入院时随机血糖25mmol/L，生化检查：空腹血糖（FPG）13.9mmol/L，甘油三酯（TG）6.98mmol/L，总胆固醇（TC）4.86mmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）145U/L，门冬氨酸转移酶（AST）109U/L，β-羟丁酸0.04mmol/L，尿素氮8.4mmol/L，肌酐176.7μmol/L，尿酸514μmol/L，HbAIC12.7%；肝炎系列正常；C肽释放：FPG12.5mmol/L、餐后2h血糖（2hPG）8.1mmol/L，空腹C肽（FCP）3.97ng/ml（正常参考0.8～4.0ng/ml），餐后2hC肽（2hCP）6.55ng/ml；胰岛自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab，-），酪氨酸磷酸酶抗体（-）；血皮质醇、甲状腺功能正常；性激素：睾酮7.6nmol/L（正常值9.9～27.8nmol/L），LH23.52U/L（正常值1.7～8.6U/L），FSH28.32U/L（正常值1.5～12.4U/L），雌二醇194.7pmol/L（正常值28.0～156pmol/L）；上腹部B超无明显异常，睾丸及附睾B超示大小形态正常，胸片、心电图无明显异常；眼底检查：视神经萎缩；听力检测：双侧中重度感音神经性耳聋；眼科检查：双眼白内障。

病例2：女性，24岁，10多年前无明显诱因出现视力听力下降，呈渐进性加重，未予重视。4d前不明原因出现恶心呕吐，吐胃内容物，伴有腹痛腹泻，为持续性脐周疼痛，黄稀便5～6次/d，无呕血及黑便。急诊查随机血糖19.3mmol/L，β-羟丁酸0.63mmol/L．以糖尿病酮症收住院。病来精神饮食差，大便如上述，小便增多，体重下降10kg。否认其他疾病史。足月顺产。体格检查：体温36℃、心率90次/min、呼吸20次/min、血压130/65mmHg。神志清楚，反应迟钝，查体合作。身高135cm、体重35kg、腰围81cm、臀围87cm、BMI19.2kg/m2、腰臀比0.93。全身皮肤黏膜无角化过度，无色素沉着及变浅，唇甲无发绀。眉毛、腋毛无脱落及稀疏，阴毛稀少。眼球有震颤，无运动障碍，双瞳正圆等大，对光反射灵敏，视力、听力下降。甲状腺不大。叩心界不大，心律齐，心音低钝，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软，轻压痛，肠鸣音4～6次/min，双下肢无水肿。外阴发育正常。实验及器械检查：血常规白细胞16.8×109/L、中性粒细胞8.7×109/L、血红蛋白106g/L、血小板169×109/L;尿常规：尿蛋白（++）；入院时随机血糖15.3mmol/L，生化：FPG13.9mmol/L,TG8.89mmol/L,TC7.70mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.14mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）4.68mmol/L，β-羟丁酸0.63mmol/L，尿素氮11.9mmol/L、肌酐166.5μmol/L、尿酸417μmol/L、HbAIC13.9%；肝炎系列正常；C肽释放：FPG10.7mmol/L、2hPG11.8mmol/L,FCP3.17ng/ml、2hCP4.64ng/ml;胰岛自身抗体：GAD-Ab（-），蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（-）；血皮质醇、甲状腺功能、性激素无明显异常；腹部B超示脂肪肝，子宫、附件大小形态正常；胸片无明显异常；心电图示左室高电压；眼底检查：视神经萎缩；听力检测：双侧中重度感音神经性耳聋；眼科检查：双眼白内障。

目前诊断Alstrom综合征的主要依据有以下几个方面：（1）视网膜色素变性，视神经萎缩；（2）神经性耳聋；（3）糖尿病，胰岛素抵抗；（4）心脏扩大，扩张性心肌病，心力衰竭；（5）黑棘皮症；（6）高尿酸血症；（7）高甘油三酯血症；（8）高促性腺激素，性腺功能减低；（9）肝功能异常，慢性肝炎，肝硬化；（10）缓慢进展的肾脏功能障碍；（11）中枢性尿崩症；（12）身材矮小，脊柱侧凸或弯曲；（13）高血压。此两患者具有：（1）视神经萎缩；（2）神经性耳聋；（3）糖尿病，胰岛素抵抗；（4）黑棘皮症；（5）高尿酸血症；（6）高甘油三酯血症；（7）高促性腺激素，性腺功能减低；（8）肝功能异常；（9）肾脏功能障碍；（10）身材矮小；（11）高血压。加之2例患者自幼肥胖，因近来高血糖及腹泻致体重明显下降，肥胖表现不明显。综合2例患者的症状、体征和实验室检查考虑为Alstrom综合征。