FLT3突变成急性髓细胞白血病治疗靶标

加州大学旧金山分校综合癌症中心Neil Shah博士说：这些突变对白血病细胞的生存至关重要，我们的研究结果还表明FLT3基因的耐药性突变可能是未来靶向药物开发的趋势，将有望重燃开发FLT3基因抑制剂治疗急性髓细胞白血病的希望

新的研究工作也揭示少数通过针对FTL3的老一代药物治疗急性髓细胞性白血病在临床试验中失败的原因。原因在于这些药物并不是缺乏靶向精确度，而是缺乏抑制癌症所需的足够力度，也即对作用位点的作用强度不够。

Shah认为抑制FLT3的所有耐药形式的组合疗法或许可以给患者带来更好的治疗结果，他的实验室正努力确定这些化合物组合，使药物组合尽快走向临床。

在过去的几十年中，当更好的诊断测试、成像技术和治疗方法降低了其他类型癌症死亡率时，急性髓细胞白血病患者的5年生存率并没有提高。根据国家癌症研究所，1,256名美国人中将有一人被诊断患有急性髓细胞性白血病。

癌症治疗的目的是想从骨髓中完全消除癌细胞，从几年前的研究发现来看，许多急性髓细胞性白血病患者存在FTL3基因的激活突变，基因突变与预后差有关。科学家们推测这种突变基因可能是抗癌的有效途径，但只有当基因对白血病细胞生存至关重要时，上述推测才成立。

临床上测试了几种针对FTL3基因的药物，但都未能缓解病情，发挥疗效。这些失败的原因有两个：要么FTL3的基因突变对癌症和白血病细胞的生存不起决定性作用，要么药物本身无法达到抑制FLT3的程度（目的）。

研究人员正在寻找可以专门针对这些突变的化合物，目前已确定了几个有前途的候选药物，其中之一正在进行临床试验。

这项研究由白血病和淋巴瘤协会、多丽丝·杜克慈善基金会和国家癌症研究所、国立卫生研究院等资助。

这项研究合作单位包括美国加州大学伯克利分校、加州大学旧金山分校、西奈山医学院、美国约翰霍普金斯大学、宾夕法尼亚大学和圣地亚哥Ambit生物科技公司等。