生物实验技术

有研究显示，接受了肺静脉电隔离术的患者使用秋水仙碱有助于预防心房颤动的早期复发。复发事件的减少可能是通过减轻射频导管消融术后的炎症反应来起效，因为研究者发现诸如白介素-6和C-反应蛋白的炎症介质有明显减少。

“对房颤患者消融术后进行抗炎治疗的想法并不新奇，”雅典总医院的首席研究员Georgios Giannopoulos博士告诉心脏连线的记者，“然而问题是如何减少炎症反应。皮质类固醇和非甾体抗炎药都不适合长期使用。秋水仙碱是一种已被使用超过2000年的价格低廉的药物，它有独特的特点组合：可以抗炎也可以抑制增生，而且对心血管系统没有不良反应，至少在这个研究中使用的剂量范围内是这样。”

考虑到秋水仙碱强效的抗炎作用和它可以被相当长时间的使用而没有严重的心血管不良反应，研究者评估了这种药物用于房颤消融术后治疗的安全性与有效性。在这份于2012年10月3日在线发表于《美国心脏病学会杂志》的研究中，研究者随机分配81名阵发性房颤的患者服用秋水仙碱0.5mg，每日两次持续3个月，另有80名患者服用安慰剂。

房颤早期复发减少62%

3个月的治疗后，安慰剂组有33.5%的患者房颤复发，秋水仙碱组有16%复发（OR 0.38,95%CI 0.18-0.80）。需治人数是5.6。平均无复发时间安慰剂组是68.9天，而秋水仙碱组是82.2天。

除了降低房颤复发的危险外，秋水仙碱明显降低了C-反应蛋白和白介素-6的水平。治疗第四天测定C-反应蛋白和白介素水平，治疗组分别较基线值降低1.18mg/L与0.50pg/mL，安慰剂组则分别为0.46mg/L与0.10pg/mL。

Giannopoulos向心脏在线的记者提到以前的研究显示显房颤消融术后，促炎介质增加，且增加的水平是心律失常复发复发风险的独立相关因素。另一项研究显示消融后应用皮质类固醇减少了77%的即时房颤。

“总体来说，炎症的生物标记物与房颤之间的关系得到了确认，也有大量的研究支持。”Giannopoulos继续说道，“然而，这种联系的确切机制并没有被阐明。据推测，炎症改变了心房肌细胞的传导特性且与细胞退化和凋亡有关，这些导致了房颤的可能性增高。应当注意的是在我们的研究中秋水仙碱导致炎症标志物极大减少，这种减少是免于房颤早期复发的独立的预测因素。

还有许多工作要做秋水仙碱最常见的副作用是胃肠道反应，主要是腹泻与恶心。在这项研究的社论中，Gregory Marcus博士和Jonathan Hsu博士（加州大学旧金山分校）提到在秋水仙碱能够被经常性的应用于临床之前还需要一些步骤。由于剂量与治疗持续时间还没被确定，他们警告说房颤导管消融术的基本原理是提高生活质量，医生们不应该用胃肠道不适的烦恼来取代房颤的烦恼。研究中一名患者由于肝酶增高结束了治疗。

Marcus和Hsu建议“较短的治疗时间可能足够了。在一个月的治疗前由于不能耐受或不良反应而终止使用秋水仙碱的现象很罕见，这提示我们一个月是使耐受最大化的合理的治疗时间。

当然也需要长期研究来证实短期房颤复发的减少是否适用于长期。Giannopoulos对心脏在线说长期研究正在进行中。研究者正在延长至3个月的试验看看治疗是否会降低12个月的复发率。如果是这样，只要可以获得资助，就值得开展一项大规模临床试验以评估确切的临床终点。