透明质酸酶加速皮肤对胰岛素的吸收

一项随机双盲对照2阶段交叉试验，两种配方中含有重组人透明质酸酶（PH20）的速效胰岛素类似物（lispro和aspart），相对未添加PH20的药物能改善2型糖尿病患者餐后血糖的控制。另外，糖化血红蛋白的水平当与标准治疗护理比较时，治疗间无差异。

此研究在欧洲糖尿病研究协会第48届年会上以板报的形式展出，本研究通讯作者Douglas Muchmore博士，同时也是加拿大圣地安哥Halozyme Therapeutics公司内分泌临床发展部的副主席，报告中提到接受新型药物治疗的病人，出现低血糖，体重改变以及注射部位疼痛等副作用的发生率与单用赖脯胰岛素(insulin lispro)类似。

此项二期临床试验共纳入121例已经接受glulisine胰岛素治疗4到8周的2型糖尿病患者。这些患者被随机分为三组lispro组，lisopro+PH20组，或者aspart+PH20组，在第一治疗阶段持续治疗12周。第二治疗阶段，前期接受lispro的病人转至接受lispro + PH20或aspart + PH20治疗，前期接受lispro + PH20或 aspart + PH20的病人转至接受lispro治疗。

皮肤中的透明质酸在药物的扩散中起着屏障的作用，而PH20能使皮肤中的透明质酸解聚。Muchmore博士解释道，胰岛素的快速扩散能增强它的分解动力学。透明质酸酶也能使胰岛素能扩散到大的毛细血管床从而更多的吸收至体内循环系统。

前期已经接收了胰岛素的基础治疗，糖化血红蛋白介于7.0%到8.0%，空腹血糖介于80 mg/dL到120 mg/dL的二型糖尿病患者具有纳入本次研究的资格。此次研究纳入的病人平均年龄58.7岁，60%为男性，纳入病人的体重均高于正常水平（体重指数34.7 kg/m2）。

在此项研究中，纳入的病人每天接受两次甘精胰岛素(insulin glargine)，达到餐后血糖低于140 mg/dL。分析结果时，把lispro + PH20组和aspart + PH20组合为胰岛素类似物+PH20组。

胰岛素类似物-PH20能改善餐后血糖的控制，但对糖化血红蛋白无下调影响

Lispro以及胰岛素类似物+PH20均能很好的控制糖化血红蛋白的水平，两组间无统计学差异。两组糖化血红蛋白的基线水平为7.13 ± 0.49%。此项研究结束时，lispro组糖化血红蛋白的水平是6.66 ± 0.50%，胰岛素类似物+PH20组为6.64 ± 0.63%。结果按照预期制定的标准（差异在0.4%之内）认定为没有下调影响。

Lispro以及胰岛素类似物+PH20组发生低血糖的率无差异，并且没有严重低血糖病例的出现。Lispro组每四周出现血糖低于或等于70 mg/dL的情况是7.66次，而胰岛素类似物+PH20组是7.96次（P=0.41）。Lispro组每四周出现血糖在低于或等于56 mg/dL的情况是1.78次，而添加PH20的胰岛素类似物组是1.99次（P=0.25）。

不良事件的发生率lispro组42.9%，胰岛素类似物+PH20组为52.9%。其中为肠道功能紊乱发生率为7.6% 对14.9%。其他不良事件的发生率，两组无明显差异。最常见是感染，每组约有24%的发生率。每组大约2%的受试者有注射部位轻中度疼痛的发生，但无严重疼痛案例出现。

胰岛素类似物+PH20组与lispro组比，在早餐后（P < .001），晚餐后(P = .033)以及餐后(P < .001)，均能明显降低餐后血糖波动幅度，但对午餐后血糖波动幅度两组无明显差异(P = .51)。胰岛素类似物+PH20能将早餐后，晚餐后以及餐后血糖波动幅度下调21%至23%。

各治疗组之间病人基础的治疗，膳食结构以及全天接受胰岛素治疗的总量没有差异。胰岛素类似物+PH20治疗能使更多病人餐后一到两小时内达到血糖靶目标。餐后2小时，lispro组28%达到靶目标，而胰岛素类似物+PH20组45%达到靶目标，存在统计学差异，P < .001。

体重改变在各组之间无明显差异（约增加3.35到3.44磅体重）。

两种治疗药物有着类似的免疫原性，治疗后病人体内抗胰岛素的抗体相对基线水平相当。而抗PH20的抗体，基线水平是117个病人中4人存在抗PH20抗体，几何平均滴度为1:12。治疗结束时，仅仅增加1例抗PH20抗体阳性病人，几何平均滴度为1:15.