科学家发现瘦素与受体相互作用的分子机制

近日,来自密歇根大学的研究者通过研究揭示了重要的代谢和体重调节子激素-瘦素,是如何与大脑关键受体相互作用的。这篇题为“Ligand-Induced Architecture of the Leptin Receptor Signaling Complex”相关研究成果刊登于10月11日的国际杂志Molecular Cell上。

瘦素(Leptin)是一种脂肪组织分泌的激素,自从其1995年被发现后,研究者们重点研究其在肥胖和II型糖尿病中的作用模式,就像胰岛素一样,瘦素也构成了部分的调控网络来控制机体的能量摄入和代谢。

尽管瘦素耐药性背后存在很多原因的解释,可是某些原因主要集中在大脑瘦素受体的功能障碍。密歇根大学医学院的研究者Georgios Skiniotis使用电子显微镜首次获得了瘦素和其受体相互作用的图谱,这或许为治疗肥胖和其它代谢疾病提供思路,但是目前其作用的信号复合体的结构并不清楚。

研究者表示,受体的两条臂通过结合瘦素变得稳固,这就可以通过给Janus激酶发信号进行作用。抑制Janus酶可以导致类似于风湿性关节炎等疾病的症状出现。

研究者最后表示,这项研究帮助我们解决了长期以来科学家的一个争执不下的难题,自从瘦素成为调节胃口的一个调节器后,理解其在肥胖上的耐受性成为开发新型肥胖药物的一个瓶颈。如今我们可以通过图谱清晰分析瘦素和受体的作用方式,这将对于开发出克服其耐受性的疗法提供帮助。