新药首次人体试验无统一设计标准

在创新药（new mole cularentity）的研发中，首次人体试验（first-time-in-man，FTIM或者first-in-humanstudy，FIH）使药物临床研究人员对一种新化合物的安全性、药物代谢动力学性质，甚至药效学有一个初步的认识，为下一步的临床试验提供安全有效的给药方案及剂量。此外，首次人体试验，或作为一项单独试验，或结合其它Ⅰ期试验，向制药企业的领导决策层提供可靠的科学依据，使其能够作出一项明智的决定，是否进行下一步的人体试验研究。

　　对临床试验的审批

　　在临床前动物实验完成后和在计划进行首次临床试验前，药品研究单位（可以是大学、学术研究机构或制药企业）需要向将要进行临床试验所在国家的药政管理机构提出进行人体试验的申请。附表列出首次人体试验IND申请所包含的主要内容。

　　在研发计划策略部分，研发单位应提出临床前研究的目的依据及合理性，临床试验中给药剂量及次数以及受试例数，适应症以及如何评估该受试药品。根据临床前毒理试验以及相关的同类药在人体使用的结果，预计可能引起的严重毒副作用。最后，研发单位应说明试验中样品采集及临床检测的项目和统计学数据分析等等。

　　在化学、制造及质量控制部分（ChemistryManufacturingandControl，CMC），研发单位需指明受试药物本身或其制备生产过程中是否会带来对人体有害的物质及因素，需描述监控这些物质及因素的手段或不予考虑的原因。如果在临床前和临床试验中，受试药物的化学性质或制备工艺过程有所不同，研发单位也需加以说明，受试药物的制备、质量分析、稳定性试验以及产品包装一般都要符合cGMP标准。如果此受试药物的制备及质量控制是在非cGMP条件下完成的，研发单位则应在这部分报批资料中，对其每一步操作过程作详细的说明。对按照cGMP标准生产控制的受试药物，研发单位或生产厂家也需向FDA递交药物完整档案（Drug Master File）。

　　首次临床试验设计

　　大多数首次临床人体试验是在健康男性受试者进行，当今首次临床试验也包括女性受试者，但使用女性受试者的条件是在试验期以及试验结束后，这些女性受试者都不能怀孕。

　　由于健康受试者本身在受试前及受试期间没有任何疾病，他们的身体没有受益于服药，因此受试药物对受试者的安全性极其重要。此外，人们从未了解受试药物在人体内的反应，因此首次临床试验都开始于非常低的用药剂量，对抗肿瘤药以及治疗致命一类疾病的药，首次人体试验则在病人群体中进行。

　　在首次临床试验中，一般采用平行逐渐上升剂量（parallel ascending study dose）方法，即受试者仅参与一个剂量组或对照组的试验，当试验剂量调整到另一剂量时，此受试者不再参与此临床试验，即使试验药物在此受试者体内已全部或大部排空，另一些首次临床试验则采用交差逐渐上升剂量（cross over ascending study）法，即一位受试者在前一次试验剂量全部排空后，可接受下一个剂量的试验，这一方法的优点是所需的受试者少，另外可减少个体间差异，逐渐上升剂量法又可分为单次给药剂量渐升法（single ascending dose，SAD）和多次给药剂量渐升法（multiple ascending dose，MAD），无论使用哪种方法，临床研究人员的首要任务是确定人体试验的起始剂量。

　　结论

　　首次人体试验的目的是测定一种创新药物在人体（健康受试者或病人）中经单次给药或多次重复给药后的最高耐受剂量（MTD），对于某些非化学药物如单克隆抗体药物，由于毒副作用非常低，最高耐受剂量不一定能测到。

　　由于每一种药物的分子结构不同，也就导致不同的物理、化学和生物特性，最终表现为不同的安全有效性，所以没有一种统一标准的首次人体试验设计。例如，各创新药物会有不同的起始剂量，不同的剂量提升速度，不同的药物代谢动力学及药效学取样点，不同的毒副作用检查项目。