首例仿制药在美国遭FDA撤市 或因生物不等效

早在2008年，FDA就认可仿制药Budeprion XL与葛兰素史克的Wellbutrin XL基本等效。试验证明，Budeprion XL释放活性成分的速度较Wellbutrin XL快许多。图为仿制药与专利药版本。

　　由于价格低廉，越来越多美国人更青睐于使用仿制药。10月3日，FDA对外发布，该机构错误地批准了一款质量有问题的抗抑郁仿制药上市。由此再次引发了人们对仿制药质量和上市标准的担忧。

　　溶出度试验

　　10月3日，FDA要求全球最大仿制药生产商以色列梯瓦公司从美国市场撤回300mg抗抑郁仿制药盐酸安非他酮缓释片（Budeprion XL），溶出度试验显示，300mg的盐酸安非他酮缓释片未能适当地释放主要成分。而150mg剂量药物并未受到影响。

　　早在2008年，FDA就认可仿制药盐酸安非他酮缓释片与葛兰素史克生产的治疗抑郁症、焦虑和尼古丁戒断症药物安非他酮（Wellbutrin XL）具有同等疗效。然而，数以百计的患者投诉认为，从服用葛兰素史克的安非他酮转换到梯瓦的仿制药后，出现了头痛、焦虑和失眠等副作用。随着患者的投诉不断增多，FDA被迫撤回该仿制药。该药成为FDA首宗因消费者投诉而被迫退市的仿制药。

　　“药剂师、医生和FDA都应该从这个案例中吸取教训”，一家私人独立测试药物和营养品公司ConsumerLab的负责人说：“绝大多数获批仿制药的疗效与原研药等效，但在临床使用中，消费者才是第一个知道仿制药在什么时候出现问题。”

　　2007年，ConsumerLab首次提请消费者注意安非他酮仿制药的质量问题。该公司在分析两种药物后表示，Budeprion

　　XL释放活性成分的速度较Wellbutrin XL快许多。然而直到今年9月，FDA在该机构的实验室完成该药的溶出度试验后，证实了ConsumerLab的发现。

　　单独案例

　　10月4日，FDA官员表示，根据病人的投诉报告而将一个药物撤市是不负责任的做法，因为患者之间存在个体差异，从而影响药物的疗效。

　　“当报告提交上来时，我们感到十分茫然”，FDA仿制药办公室律师大卫·里德（David Read）说：“这是一个失败的药物还是一个巧合？”

　　里德指出，在过去5年，FDA仅更正了3个药物的生物等效性，其中两种药物是阮氏制药的抗抑郁药和抗真菌药，另外一种是Upshur-Smith实验室公司的抗惊厥药。

　　2006年，FDA批准了美国Impax公司的安非他酮仿制药上市。该公司后被梯瓦收购。

　　10月3日，梯瓦表示在跟FDA沟通后，该公司在9月27日已停止出货。梯瓦发言人认为，该药不存在安全性问题。仿制药贸易保护组织非专利药品协会（Generic Pharmaceutical Association）迅速采取行动，做好FDA和梯瓦对话的跟踪记录。

　　“FDA批准了大约1万个可替代原研药的仿制药上市”，该协会首席执行官兼总裁拉尔夫·里纳（Ralph Neas）说：“这次某一仿制药生产商发生产品撤市事件，不会影响仿制药行业及FDA的声誉。”