PNAS 研究发现乳腺癌治疗新靶标

近日，约翰霍普金斯大学的研究人员发现了乳腺癌细胞通过表达一种蛋白质来开启表达肿瘤细胞转移所需的基因。

霍普金斯大学医学院的医学教授Gregg Semenza说：研究新发现一种蛋白质参与乳腺癌的进展。蛋白质JMJD2C是肿瘤的生长和转移所需的基因，有可能是一个潜在的抗癌药物靶标。

Semenza和他的同事追踪研究了HIF-1的活性，HIF-1是一种开启数百已知基因的蛋白质，也是参与红血细胞的生成，正常细胞代谢的蛋白。以往的研究表明，HIF-1被肿瘤细胞劫持用来开启更多恶性乳腺肿瘤的基因的表达。

肿瘤细胞面临着一系列的挑战，如要逃避机体免疫系统，为了逃避免疫系统监视，Weibo Luo博士解释说：肿瘤细胞就需要开启表达正确的基因。

要了解更多有关HIF-1如何开启基因表达的，研究人员测试了一系列蛋白质，看他们是否会与HIF-1互动。然后，他们通过筛选寻找与DNA部分化学变化的蛋白质，确定这些蛋白含有的基因是否在这一互动过程中有用。HIF-1虽然能开启基因，但许多HIF-1激活的基因通常锁定在细胞中，因此，研究人员认为HIF-1必须有一个合作伙伴，可以合作开启这些基因表达。

该合作伙伴就是JMJD2C，研究人员发现JMJD2C的存在能刺激蛋白的产生。HIF-1存在也使JMJD2C绑定到其他HIF-1靶基因的DNA上，然后松开这些DNA片段，使更多的HIF-1结合到相同的位点，并激活靶基因。

为了测试他们的发现，研究小组给小鼠注射了不产生JMJD2C蛋白质的乳腺癌细胞。结果事是缺乏JMJD2C的肿瘤不太可能增长，转移到肺部也较少，这确认了该蛋白质参与乳腺癌发展过程。

HIF蛋白被发现在许多类型肿瘤中有高活性，所以这项研究的意义不只在于乳腺癌中，JMJD2C可能是肿瘤转移的关键蛋白，是抗肿瘤治疗的潜在靶标。