Science:应激相关激活转录因子-1调节线粒体非折叠蛋白反应

6月15日,Science在线报道应激相关激活转录因子-1进入线粒体的效率可调节线粒体非折叠蛋白反应的水平。为了更好地理解线粒体功能障碍的反应,研究者研究了,应激相关激活转录因子-1(ATFS-1)感受线粒体应激过程,及其在线粒体非折叠蛋白反应(UPRmt)条件下与细胞核通信的机制。

研究发现,调控的关键点是ATFS-1进入线粒体的效率。除了一个核定位序列,ATFS-1还有一个氨基端的线粒体定位序列。这是UPRmt抑制反应所必不可少的。通常情况下,ATFS-1被导入到线粒体并降解。然而,在线粒体应激情况下,ATFS-1进入线粒体效率下降,使其相当一部分积聚在细胞质并转移到细胞核中。该研究结果表明,细胞通过ATFS-1监测线粒体蛋白输入效率,进而利用保护性转录反应协调线粒体功能障碍的水平。