miRNA参与叶酸缺陷诱导细胞凋亡的机制

近期，北京大学研究者揭示了miRNA在调节细胞周期中的起到的重要作用，相关研究发表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology杂志上。

怀孕期间，母体中叶酸的摄取不全会干扰胚胎的正常的发育及发育缺陷。北京大学研究者证实了这种叶酸缺乏导致的哺乳动物胚胎发育缺陷是由miRNA特异性调控而导致。研究者以小鼠胚胎干细胞(mESC)为研究模型，在叶酸缺乏培养基及完全培养基培养中分别进行细胞培养。结果表明，叶酸缺乏培养基中的小鼠胚胎干细胞的凋亡率显着升高，G1/G0期的细胞显着积累，且不能增殖。随后，经表达谱分析的深入研究显示，叶酸缺乏的细胞中有12种miRNA表达量有显着差异。基因网络构建及GO信息学分析，成功预测出miR-302a的靶基因Lats2可能是调节细胞增殖及周期性死亡的重要因子。

为证实这一设想，研究者将miR-302a前体基因构建至锐博生物特殊表达载体中(pmiR-RB-REPORT? vector)，经转录加工形成成熟的miR-302a分子，完全模拟内源性分子的作用方式，证实miR-302a靶定Lats2 3’-UTR并抑制其基因的表达。通过转染miR-302a mimcs(miR-Ribo? mimics)的进一步实验表明，miR-302a在转录水平影响Lats2的表达，影响胚胎形成过程中小鼠胚胎干细胞增殖及差异化发育。这一系列研究，揭示了改变胚胎干细胞特定的miRNA的表达将调节哺乳动物的生长，可能是响应营养胁迫早期的调控器。

这一研究通过构建miRNA及miRNA mimics转染，成功的验证了miRNA在细胞发育过程中的重要作用。锐博生物经验丰富的研发团队提供的miRNA mimic、miRNA inhibitor、miRNA agomir、miRNA antagomir、miRNA 表达谱芯片、miRNA 新一代高通量测序等简单高效的miRNA研究工具，为研究者解开miRNA参与的生命之谜提供有力的支持。