天津医科大、中山大学联合发表新文章

来自天津医科大学和中山大学癌症中心的研究人员在新研究中揭示：一种名为MicroRNA-10a的miRNA通过调控EphA4受体介导的上皮间质转化和细胞粘附，参与了肝癌细胞转移过程。相关论文发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上。

天津医科大学的汤华（Hua Tang）教授和中山大学的李升平(Shengping Li)副教授为论文的共同通讯作者。前者主要从事小RNA对肿瘤细胞恶性形为及小RNA对病毒增殖的调控研究。后者擅长肝胆肿瘤诊治及外科介入治疗，尤其是胆道及胰腺肿瘤的治疗。

肝癌是一种严重威胁人类健康的疾病，病死率在恶性肿瘤中居第3位。其发病原因可能是乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎、肝硬化以及黄曲霉素、化学致癌物等其他因素，发病机制目前尚不完全清楚。

MicroRNAs (miRNAs)是近年来生命科学领域的一个新的热点。miRNA是一类广泛存在的非编码小RNA，以干扰mRNA翻译的方式负向调控基因的表达。研究发现miRNA调节人类高达60%的基因表达，参与生命过程一系列的重要进程，包括早期发育以及细胞增殖、分化、凋亡、死亡和脂肪代谢。miRNA还可能具有癌基因和抑癌基因的作用，表现为不同类型的肿瘤有其特异性的miRNA表达谱。多种miRNA与肿瘤的发生、分化程度、转移及预后密切相关。

在这篇文章中，研究人员发现miR-10a可在体外促进QGY-7703细胞和HepG2细胞转移和侵袭。然而在体内实验中，他们发现miR-10a则抑制了转移。实验粘附实验表明，miR-10a抑制了肝癌细胞与细胞外基质的粘附，从而为体内动物实验的结果提供了解释。随后，研究人员证实酪氨酸激酶受体EphA4是miR-10a的直接和功能性靶基因。抑制EphA4可以获得与miR-10a抑制相似的效应，在肝癌细胞中异位表达EphA4可恢复miR-10a对于迁移、侵袭和粘附的影响。在进一步的研究中，研究人员证实miR-10a和EphA4调控了上皮间质转化过程和β1-integrin信号途径，从而影响了细胞侵袭和粘附。

这些研究结果表明miR-10a通过直接靶向EphA4，在肝癌细胞的转移特性调控中发挥了重要的作用，由此对肝癌的发病机制提出了新见解。