坦西莫司联用来曲唑一线治疗晚期乳腺癌效果不佳

最近的研究数据表明，针对经非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)治疗后，出现复发/进展的晚期乳腺癌患者，依维莫司联用依西美坦可提高患者的无进展存活时间(PFS)。在2012年12月10日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，美国约翰霍普金斯大学Kimmel综合癌症中心Antonio C. Wolff博士等人发表了一项类似研究结果，研究对雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)抑制剂--坦西莫司联用来曲唑用于未经AI治疗的患者时的临床预后情况进行报道。

该项研究为一项随机、安慰剂对照临床III期试验，针对1,113例未经AI治疗、激素受体呈阳性的晚期乳腺癌患者，考察了与安慰剂相比，每日口服2.5 mg来曲唑/30 mg坦西莫司(每两周用药5天)用于一线治疗的药效/安全性。最终，根据一个独立数据监测委员会建议，按预定计划，在得到第二项中期分析结果(382项PFS病例结果)后，本研究因无效果而告终。

研究人员对患者进行了平衡处理(患者平均年龄为63岁；10% 患者为III期，40% 的患者曾接受过辅助内分泌治疗)。他们最终发现，来曲唑/坦西莫司组治疗患者出现了更多的3级至4级事件(37% v 24%)。在主要终点PFS方面，该研究未发现患者出现整体改善(平均时间 9个月；风险比 [HR], 0.90; 95% CI, 0.76至1.07; P = .25)，在此前曾接受辅助内分泌治疗的的40%患者亚群中，也未发现患者出现整体改善。探索性分析表明，对于年龄≤65岁的患者，来曲唑/坦西莫司治疗有利于改善患者PFS (9.0 个月v 5.6 个月；HR, 0.75; 95% CI, 0.60至0.93; P = .009)，此外，该研究还通过对患者亚群治疗的效果模式图方法，以患者5个月PFS值进行探索性分析，对该结论进行了核查。

Antonio C. Wolff博士等人认为，作为一线治疗方法用于未经AI治疗的晚期乳腺癌患者时，坦西莫司联用来曲唑并不能改善患者无进展存活时间。而针对探索性分析所得到的绝经后较年轻患者获益情况，则需要外部研究予以证实。