【求助】关于聚乙二醇修饰蛋白的讨论

最新回复

• Ao7 (2013-6-19 12:34:46)

  相关疾病：
  阿尔茨海默病
  1：聚乙二醇修饰 最近20年来发展迅速，目前发展主方向为定点修饰，单修饰物异构体鉴定 构效学关系等。PEG 试剂的种类以及活化偶联方法的选择得到广泛重视。为了避免铰链产物或多聚物的生成，用于蛋白类药物修饰的PEG通常为一端甲氧基化的PEG（monomethoxy PEG, mPEG），聚乙二醇的发展分为两代：小分子第一代修饰用聚乙二醇其特点是具有较低的分子量（≤12 kDa)，呈线形结构。此类修饰试剂主要针对蛋白中赖氨酸残基的α和ω氨基；半胱氨酸氨基；组氨酸亚氨基及酪氨酸，丝氨酸羟基进行修饰。早期注册的PEG修饰药物如Adagen , Oncospar , and EG-Intron等，均采用此类PEG。第二代修饰用PEG试剂在力争克服第一代PEG的诸多缺点的基础上而设计，同时,第二代PEG修饰技术还具有连接稳定、定点修饰、控释等特点。因此, 修饰后的药物具有更高的生物活性、更好的物理及热稳定性、更高的产品均一性和更高的纯度。第二代PEG修饰技术不仅成功应用于蛋白质、多肽药物的研究, 在有机小分子药物脂质体研究领域也取得突破性进展。
  2 不同的聚乙二醇选择 最适条件也不大一样，最多用到的SC 一般在碱性环境中进行反应。缓冲液中最好不要有含有氨基的物质，以免副反应发生。
  分子比例按照等摩尔 可减少多修饰物的生成。
  3：提高修饰度需要对反应条件反复摸索，不同蛋白的情况不尽相同，最主要的因素有pH 莫尔比和反应物浓度。

• S6044 (2013-6-19 12:35:17)

  我也是做PEG修饰的，国内外作peg化干扰素的都很多，请问你的实验和别人比，创新点在哪里，要解决PEG中的哪些问题呢？