PKM2在癌细胞代谢中的作用

胎儿组织和肿瘤等迅速增长的组织中的代谢调控往往与大多数正常成年组织不同，很多肿瘤细胞已知表达糖酵解通道酶——丙酮酸盐激酶(PKM2)的M2(胎儿)形式，而不是表达成年M1异形体。本期Nature上两篇相联系的论文专门对PKM2在肿瘤细胞中的作用进行了研究。在第一篇论文中，PKM2通过蛋白组筛选方法被识别为一种磷酸化酪氨酸结合蛋白。内生PKM2被一种不能结合磷酸化酪氨酸的点突变体取代，这会影响癌细胞在实验中的生长，说明通过磷酸化酪氨酸结合来调控PKM2活性对于癌细胞增殖是必须的。在第二篇论文中，PKM2被发现促进肿瘤生成，并且会将细胞代谢变成乳酸产生量增加、耗氧量减少的状态。这种模式很像Otto  Warburg上个世纪30年代所观察到的Warburg效应，即很多癌细胞要通过糖酵解产生能量，之后是在细胞质中进行的乳酸发酵，而不是更常见的丙酮酸盐的线粒体氧化。