microRNA与疱疹病毒发作

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发了由一种疱疹病毒引起的感冒疮反复发作的一部分原因。这项研究的结果刊登在上月的Nature杂志上。这项新的研究指出microRNA（miRNA）分子是使潜伏性的病毒感染细胞存活的元凶。这些发现可能为人们战胜这种病毒提供了一种新思路，并为干扰潜伏感染给出了第一个靶标。

    由Nigel W. Fraser博士领导的这个研究组发现单纯疱疹病毒（HSV-1）能够产生一种miRNA分子。这种miRNA由病毒基因组中的潜伏相关转录基因（LAT，Latency-Associated Transcript gene）编码，并通过RNAi（RNAi）过程来阻止正常的细胞死亡或称为凋亡。因此，这种潜伏性的病毒感染能持续个体的一生时间——因为这种潜伏性的被感染细胞不会死亡。

    已经知道由细胞基因编码的miRNA是控制基因表达的重要机制。这项研究首次发现了由病毒基因组编码的这个miRNA分子。这项研究还揭示出HSV-1病毒如何在感染个体中维持一生的潜伏感染。

    这种LAT基因由Fraser和同事于1984年发现，但是却没有发现它编码什么蛋白质。这个疑惑使得Fraser的研究组推测LAT可能通过一个miRNA分子来起作用，即LAT基因的一个小片段。它能干扰两种细胞死亡所需的细胞蛋白质——TGF-b和SMAD-3的翻译。LAT miRNA与这两个基因的mRNA特定序列结合，并导致它们的降解。因此，TGF-b和SMAD-3蛋白的量在这种细胞中减少，从而抑制了凋亡的发生。由于这种潜伏性的病毒并不制造任何病毒蛋白，因此被感染个体的免疫系统不能检测到受感染的细胞。     目前，Fraser正在分析HSV-2（HSV-1的一个近亲，能导致生殖器疱疹）是否也能编码一种miRNA。

    目前HSV-1治疗依赖以acyclovir为基础的药物。这类药物靶向病毒的聚合酶并抑制病毒急性感染期间的DNA复制。但是它们不能靶向潜伏性的感染，因此感冒疮会在一生反复发作。找到能与细胞的TGF-b途径的miRNA为战胜潜伏感染提供了第一个靶标，并且为治疗这种疾病给出了一个截然不同的方法.