测定钙通道的相互作用热点区域

电压门控性钙通道  (CaVs)  是由多个亚基组成的大的复合体，控制钙进入细胞。而电压门控性钙通道的致孔剂(CaVα1)和细胞质亚基(CaVβ)间的相互作用，是通过CaVα1的α交互作用区  (AID)  和CaVβ的α结合口袋  (ABP)  的高亲和力进行的。

   

在最新研究中，Van  Petegem等人采用等温滴定量热法分析AID-ABP相互作用的热动力学。结果发现，AID-ABP作用的热动力学结果与其氨基酸排列顺序一样具有非常高的相似度，所有CaV1和CaV2的AID肽几乎是以相同的纳摩尔浓度与CAVβ亲和。

   

尽管AID-ABP相互作用的界面包含24个侧链，但Van  Petegem等进行的丙氨酸扫描诱变实验却显示，结合能集中在包括四个高度保守残基的两个互为补充的热点区域。另外，电生理实验表明，如果阻断热点区域的交互作用，则CaVβ会阻止CaV1.2的通行和调节功能。

   

总之，所有的研究数据证实，CaVα1-CaVβ相互作用的关键是AID-ABP的作用界面，热点区域决定着这些蛋白质相互作用的亲和力。这项研究结果揭示了蛋白质通过阻断CaVα1-CaVβ复合体的形成来控制细胞的兴奋性毒性的调节机制。