miRNA下调Hoxb8和Shh的表达影响肢体发育

微RNA（miRNAs）、即被认为通过对基因表达的影响参与很多生物过程的非编码RNA的发现，正在改变我们对基因被调控的方式的认识。我们对它们在哺乳动物活体中的功能知之甚少，但新开发的一组能使小鼠的miRNA沉寂的化合物，可为研究它们的功能提供一个强大的工具，也可为使患者的miRNA沉寂提供一个潜在的治疗策略。被称为“antagomirs”的这些新试剂是通过化学方法合成的寡核苷酸，具有与天然miRNA形成互补的序列。对小鼠静脉注射拮抗miR-16、-122、-192 和 -194的“antagomirs”，会使肝脏、肺脏、肾脏、心脏、小肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉、卵巢和肾上腺等中的相应的miRNA明显减少。（Letter p. 685）在蠕虫和苍蝇中，miRNA在胚胎中具有重要的发育作用。在脊椎动物中，各种不同的发育基因被发现是miRNA调控的直接目标，但此前还没有miRNA在已知的发育过程中起特定作用的例子。现在，这样一个例子已经被找到：miR196在小鼠胚胎中起一个防故障装置的作用，用来确保主要由Hoxb8 和 Shh转录因子调控的基因的准确表达。这一结果支持认为很多脊椎动物的miRNA的功能可能是二级基因调控的观点。