[求助]破坏试验在66min有杂质峰该怎么办？

最新回复

• mamamiya (2011-11-10 16:37:32)

  先确定不是空白里的……

• owanaka (2011-11-10 16:38:09)

  空白溶剂和空白辅料里都没有

• HPLC使者 (2011-11-10 16:38:47)

  个人观点！
  首先应该仔细排除其他的污染和干扰！
  其次，应该检查物料守恒，如果这个3%确实是你的降解产物，拿你以前的都不符合物料守恒。
  另外，应该从原理上进行推测，按照经验，降解后的物质，是否会达到这么大的极性，有待商榷！所以我个人倾向于是污染或者干扰！

• 小糖块 (2011-11-10 16:39:07)

  如果确定那个杂质是降解产物，那么可以修改运行时间，当然方法需要重新验证了。

• mamamiya (2011-11-10 16:45:41)

  首先，你这个杂质是在什么条件下破坏得到的？其次是固体还是液体破坏得到的？另外即使3%的降解杂质没有检测到，也不一定会影响物料守恒率在规定的90%到110%之间。我认为只要你能以确凿的证据来证明你优化的方法比进口注册标准上的方法有明显的优势或是关键的优势，而在其它各项验证对比中的结果不明显差于进口方法，我想CDE也不会太为难你的，毕竟仿药不仿标准，而且我们的目的都是为了使方法能够最大程度的检测出我们的产品的真实质量的。

• 00无名指00 (2011-11-10 16:49:46)

  
  我觉得您可以把破坏的条件再增强一点，比如：主峰降解50%，再看一下66min的物质增加多少？所谓的质量守恒一般情况下要求大于95%。

• bananapeople (2011-11-10 16:50:14)

  首先，你这个杂质是在什么条件下破坏得到的？其次是固体还是液体破坏得到的？另外即使3%的降解杂质没有检测到，也不一定会影响物料守恒率在规定的90%到110%之间。我认为只要你能以确凿的证据来证明你优化的方法比进口注册标准上的方法有明显的优势或是关键的优势，而在其它各项验证对比中的结果不明显差于进口方法，我想CDE也不会太为难你的，毕竟仿药不仿标准，而且我们的目的都是为了使方法能够最大程度的检测出我们的产品的真实质量的。
  
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  哪里规定是90-110%？
  请附上原文

• 04906 (2011-11-10 16:51:09)

  哪里规定是90-110%？
  请附上原文
  
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  我们公司领导规定的，他消息的来源是国家CDE的专家，我们的要求是破坏程度在80%左右，降解杂质和主峰紫外吸收的匹配度在960以上时，90%到110%应该差不多，其实这个区间范围官方的文件我现在还没找到，但是范围是跟降解的强度有关系的，所以很难界定的。

• bananapeople (2011-11-10 16:51:46)

  
  Pharmaceutical Stress Testing
  这个上应该有，去看看学习一下
  mass balance 这个章节

• dog002 (2011-11-10 16:52:46)

  改方法，走梯度，要不就一针75分钟。如果对照药相同降解条件没有相同杂质，你就要小心了。

• bananapeople (2011-11-10 16:54:05)

  楼上的，如果方便的话，直接贴出来好不好？
  甚是感谢！
  
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  目前2005年版的网络上很多
  新药版正在搞2版的翻译

• any333 (2011-11-10 16:54:57)

  参比制剂同样有这个峰，我是用制剂粉末加破坏溶液做的实验，高温破坏是把粉末放在100度烘箱里24小时，自制产品降至80%，参比制剂破坏到55%，但是那个杂质峰，两者差不多大。

• any333 (2011-11-10 16:55:19)

  由于这个杂质在未破坏样品中没有，且破坏程度较轻的时候也没有，所以我想能不能仍然定成2倍保留时间？但是做破坏样品时仍是4被保留时间，然后说明一下这个情况。审评老师能接受吗？