[求助]难缠的有关物质问题！

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• xevin (2011-11-21 17:26:40)

  如果没有理解错，等于说溶剂在rt35min无峰，而原料在此位置有峰0.03%。那么这个杂质峰是一定存在了。
  解决办法：
  1，是有法定方法的原料吗？如果有就用法定方法的检测波长测试。
  2.无法定方法，就用厂家方法测定，但是要把rt35min测出来，看看有无超过指标。
  3，如果厂家方法未超标，仍然要考虑用你们分析人员开发出来的方法检测，毕竟开始严要求对自己厂是有利的，况且这个未知杂质与主峰相差较大，纯化工艺应该不是很难。

• 木槿 (2011-11-21 17:26:57)

  某原料药，采用厂家提供分析方法检测有关物质，在主药峰附近出一小峰，约占0.03%。（峰面积归一化法）
  厂家检验报告结果是有关物质0.02%，自身对照法。
  厂家提供的分析方法是摘自哪里？？药典？ 国标？ 地标？相应制剂有质量标准么？？有关物质测定跑多久？？

• zhenxin (2011-11-21 17:31:50)

  某原料药，采用厂家提供分析方法检测有关物质，在主药峰附近出一小峰，约占0.03%。（峰面积归一化法）
  厂家检验报告结果是有关物质0.02%，自身对照法。
  厂家提供的分析方法是摘自哪里？？药典？ 国标？ 地标？相应制剂有质量标准么？？有关物质测定跑多久？？
  
  ====================================================
  
  厂家的方法是自己提供的，目前还无法定标准，制剂无有关物质控制项。

• huifeng0516 (2011-11-21 17:32:13)

  
  单一峰面积归一化法做杂质已经不允许了吧，尤其是制剂产品。而且不管什么分析方法，请全面的验证来确定方法的合理性

• 木槿 (2011-11-21 17:32:31)

  
  2个方法都不科学，只能自己看看，哄哄开心而已
  
  任何一个方法的开发，并不是进几针，弄个面积归一化法就了事了
  
  在药学质量研究中，有关物质是重中之重！
  
  至于如何进行有关物质的研究，不是三言两语表达清楚的，环环相扣，从而确定出一个科学合理的检测方法，而且此方法是在不同阶段不断完善的动态方法
  
  故，想科学，必须用科学的头脑，而不是局限于这2个所谓的方法，在我看来，连半个方法都不是

• yes4 (2011-11-21 17:33:18)

  楼上的意思是这两个方法不能简单的说用好与不好来评价。由于药品中杂质的结构并不总是相似物，所以很难通过某一个吸收波长（230nm, or 265nm)或者某一个方法来评估药品中的所有杂质。由于不同的生产工艺，其同一药物的杂质也可能不一样。很多药典各论采用了多个杂质测试方法和标准。
  新观测到的0.3%杂质需要根据要求重新评估对药物安全性的影响。同时对历史批次进行评估。
  这个问题已经不是分析测试部门所能独立完成的了。

• 66+77 (2011-11-21 17:33:50)

  这样看来，两个方法确实都不完善，厂家提供方法波长为230nm，而你之后用265nm波长进行检测后，差异较大，不知道你为什么选择265nm波长进行试验，那其他波长进行过检测吗？比如在280nm波长是多少，是不是有可能检出的杂质就更大了？如果有DAD的话，测定一下比较好。
  
  如果确实原料和制剂中存在如此大的杂质，那需要根绝ICH或国内的要求来对杂质进行研究，至于如何降低杂质，那需要分析合成工艺，是否通过精制等手段看是否能够把杂质含量降下来，即使降不下来，是不是这个杂质没有太大的安全性风险，当然这些相关的工作就繁琐了.....

• bananapeople (2011-11-21 17:34:29)

  今遇到一个难题，请教下园子里的各位分析高手。
  某原料药，
  厂家检验报告方法是检测波长在230nm，含量测定与有关物质测定色谱条件相同。自身对照法
  结果：有关物质0.03%，对照品浓度2 ug/ml，供试品200 ug/ml。
  
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  厂家的色谱条件的依据？特别是对于一些重要参数，比如波长，色谱柱，等度还是梯度等，有关物质浓度，自身对照浓度，怎么得出的？做过哪些工作？如果这些都一问三不知，你后面的工作怎么开展？在一个不确定的基础想进行确定的研究？如何让人信服？

• bananapeople (2011-11-21 17:34:47)

  采用厂家提供分析方法检测有关物质，0.03%，峰面积归一化法。
  
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  好，就算厂家做了充分的研究，这个0.03%测定了几批次的数据？请把你的实验记录本图片形式发上来看看！（隐去关键东西，比如厂家等）在这些问题，没有弄清楚的情况下，开始你们制剂工作，行，看看，你们的制剂工作吧

• bananapeople (2011-11-21 17:35:06)

  用此原料制备制剂，沿用原料药有关物质检测方法检验制剂有关物质，结果为0.03%（峰面积归一化法、检测波长在230nm 处，主药（8min）跟杂质峰(8min）接近，杂质峰较小，有时出峰有时不出峰)
  
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  请问，你们弄清楚了，杂质的归属了没有？这个神龙见首不见尾的杂质到底是什么，是否干扰了测定，我想你们估计是使用等度条件
  
  再问，制剂应该关注的是什么？

• bananapeople (2011-11-21 17:35:23)

  后实验中在另外一个波长265nm处，并且增加走的时间，发现在离主药峰（保留时间8min）很远的后面出现一个大峰(保留时间35min)，大约占0.3%，分析人员决定用这个方法作为制剂有关物质的测定方法，供试品浓度100 ug/ml.
  
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  同样的，选择的这个供试品浓度依据是什么？别告诉我是根据那个不确定的原料！
  
  请把你35min钟的所谓大封发上来大家看看
  
  分析人员为什么认为这个大峰就是杂质？依据呢？

• bananapeople (2011-11-21 17:36:18)

  故用此新方法重新测定厂家原料药，发现其有关物质为0.3%，与厂家结果差异较大。
  
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  也是猜测的结果

• bananapeople (2011-11-21 17:36:35)

  另外：跑液相时，基线平整，溶剂未出峰，不含主药的空白制剂也未出峰，因此可以排除是引入的杂质或辅料的影响。
  
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  附上图谱，口说无效
  
  不知道我表述清楚了没，大家认为这两种方法，哪一种更科学呢？