让细胞追杀癌细胞

让细胞追杀癌细胞
美国宾夕法尼亚大学基因疗法专家卡尔·朱恩领衔的团队，进行了这项研究。

　　首先，研究人员从患者的血液中提取T细胞，在实验室培养出大量转基因T细胞。T细胞号称“病毒杀手”，是人体免疫系统中重要的抗病细胞群。

　　白血病等癌症患者体内的T细胞，或无法有效激发，或无法达到足以跟癌细胞抗衡的规模。以往，医学家曾用基因技术改造T细胞，希望借助人体自身免疫系统的力量治疗癌症。由于改造后的T细胞繁殖不佳，且会遭到人体防御系统的“围剿”，因而疗效甚微。

　　朱恩的研究团队，沿用了T细胞治疗癌症的思路。不一样的是，他们在实验室对T细胞的基因做了改进：加入“秘密配方”——一种名叫“嵌合抗原受体”（简称“汽车”）的蛋白质，让改进后的T细胞不仅能在短时间大量繁殖，还能形成“记忆”——永久追杀白血病的癌细胞。打个比方，这种疗法就像让猎狗嗅过猎物的气味，猎狗便会一直追踪目标。

　　随后，研究人员招募了3个志愿参加临床试验的慢性淋巴细胞性白血病晚期患者，把培养出的转基因T细胞分3次注入患者体内。

　　试验结果让研究人员兴奋不已：3个志愿者体内注入T细胞后20多天内，他们骨髓和血液里的癌细胞先后奇迹般全被杀死。试验一年后，3个志愿者的病情都明显好转：两个志愿者血液和骨髓中的癌细胞全部消失，另一个志愿者仍需进一步观察疗效，但其体内已出现强烈的抗癌反应。

　　朱恩说：“临床试验结果远远超出预想……我认为这才是真正的个性化疗法，它将是未来趋势。”参与试验的志愿者比尔说，他参加临床试验前已生命垂危，“现在，我与我的家人朋友更加亲近了，我也更加感激他们……在我眼中，草比以前更绿，花朵的味道也更加芬芳”。

　　目前，研究人员计划在第二期临床试验前，再对4个慢性淋巴细胞性白血病晚期患者测试疗效。

　　副作用

　　患者有恶心发烧等并发症

　　确切和长期疗效还有待证明

　　研究论文描述了一个64岁志愿者接受治疗的经历：最初两周，他的病情没有任何好转；第三周，他出现发冷、呕吐和发烧等症状——这跟另外两位接受治疗的志愿者先前出现的癌细胞被杀死的并发症相似，“表明这种新型基因疗法起作用了”；第28天，这些症状消失，血液和骨髓中的癌细胞也被清除。

　　论文说，这是一种新型基因疗法，不同于以激发自身免疫系统为主要手段的传统疗法，而是更注重于“附加一种来自外部的全新免疫系统”。新基因疗法借助一种只具有一次性攻击能力的病毒攻击特定癌细胞，获得良好的临床疗效。

　　这种疗法的主要缺陷是，它在杀死癌细胞的同时，也会摧毁人体内负责抗感染的B淋巴细胞，会带来恶心、发烧等症状，还可能导致肿瘤溶解综合征，加大人体循环系统的压力，严重时会威胁生命。为克服这些副作用，第一批志愿者每月都接受治疗。研究人员说，转基因T细胞只追杀癌细胞和B淋巴细胞，总体上看，副作用比传统的化疗方式要小。

　　另外，这项疗法目前只在3个患者身上得到验证，确切、长期疗效仍有待证明。

　　美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症中心的沃尔特·厄巴博士说，朱恩团队的临床试验“非同凡响”，但“只有更长期广泛的试验才能证明这个疗法是真正的突破还是另一个失败。要从现在开始的一年、两年后来观察这些接受治疗的患者”。

　　美国纽约长岛犹太人医学中心的血癌专家肯提·赖伊说，他看到朱恩团队的研究结果后无法抑制激动心情，“虽然我通常对这类报道持比较保守的看法，但这确实是一项非常了不起的成就”。

　　报道说，如果朱恩“让细胞追杀癌细胞”的研究成果获得最终证实，不仅对治疗白血病有重要意义，也为“治疗其他类型的癌症提供了直接针对癌细胞的‘杀癌路线图’”，对肺癌、卵巢癌、骨癌等癌症的未来治疗路线提供了方向。宾夕法尼亚大学的研究者正考虑将这种基因疗法，用于胰腺癌和卵巢癌的治疗，其他研究机构也在研究靠它治愈前列腺癌和脑癌的可能性。