胖瘦基因，听天由命

第一个消瘦基因

在发现了一系列肥胖基因之后，科学家又发现了苗条基因。苗条基因和肥胖基因有着刚好相反的效果，能让人体重超轻，甚至骨瘦如柴，这个发现似乎又给胖子们点燃了一丝希望。

近期，英国《自然》杂志网站刊登了一项由英国、瑞士、法国等多国研究人员共同完成的研究报告，研究人员调查了超过9.5万人的基因数据，结果发现，大约每2000个人中就有一个人16号染色体的某个位置多了一个拷贝，这个变异会让男性超瘦的风险是正常人的23倍，女性超瘦的风险是正常人的5倍。这里超瘦的定义是体重指数（BMI）低于18.5，已属于瘦得不健康。

这是第一个被鉴定出来和瘦有关的基因，位于第16号染色体上名为16p11.2的一个区域中。这个部位对突变很敏感，大部分复制似乎发生在细胞分裂成为胚胎的过程中，而非是从父母那里遗传了错误的基因。这里有一个问题，我们中学生物学课本上说，每人都有一个来自父亲的染色体和一个来自母亲的染色体，那么这多出来的第三个拷贝是怎么回事？

“多数情况下基因组是课本上说的那样，但少数情况下一个人的基因组某些地方会丢失一些基因，另一些地方又会出现过多的基因。大多数时候，这种基因的缺失和冗余对健康没有影响，少数时候会导致疾病。到目前为止，我们发现了很多因为基因突变而导致的肥胖，这意味着人体内有很多用以提高食欲的系统，因为吃对人类而言非常重要，尤其是在食物匮乏的人类早期。”伦敦帝国大学的教授菲利普·弗洛戈（PhilippeFroguel）说，他领导了这个研究。

在人类早期，为了果腹需要付出的代价远远高于现在，在漫长的半饥饿状态下，我们选择了热衷于高脂肪和高热量食物的基因。这些基因曾经帮助我们的祖先成功地渡过了许多难关，但如今对于多数城市人口而言，甜食和高热量食物唾手可得，而且随着文明的发展，人类体力消耗日益减少，这使得人类的体重逐年攀升，这已成为不争的事实。弗洛戈说：“你可以抑制一个和肥胖有关的基因，但是不会起到什么作用。我们的先期研究，不可能期待近期就直接用于减肥。”

不过，他又说这个研究还是有一些实际的用途。在科学家研究的9.5万人中，包括5.9万健康人以及3.1万智障儿童，1000位精神分裂症者和3500位进食障碍患者。“这个区段有28个基因，其中的一半以往被认为和大脑发育有关。在携带有这种基因的孩子中，有1/2的人体重偏低，1/4的人患有一种被称为‘头小畸形’的疾病，可能会导致智力低下及短寿。”弗洛戈说，“过去一个孩子不吃饭，通常家长会责备孩子，但是这种儿童成长期的问题可能是遗传问题。携带有这种基因突变的孩子出生时体重正常，但是其中一半人日后体重增长比期待慢很多。这很危险，结果有的孩子就死了，而父母被指控为疏于照管或者虐待儿童，因为他们死时瘦到皮包骨头。通过基因检测能够很容易澄清这些孩子具有突变，他们的父母将不再遭受指责。”

可见，和肥胖基因一样，拥有消瘦基因也面临着某种风险。科学家现在计划对这些基因测序，试图找出它们在做什么。“如果我们能发现为什么这个片段的基因复制会导致消瘦，可能会发现新的治疗肥胖和进食障碍的潜在治疗方法。”弗洛戈说。

肥胖基因爱莫能助

这个世界胖子越来越多，针对肥胖的研究也如火如荼。

美国公共卫生署署长雷吉娜·本杰明（ReginaBenjamin）于2010年曾借助第一夫人米歇尔·奥巴马的影响力，推出了反肥胖倡议活动。她为美国人勾画出减肥蓝图，告诉人们如何在家里、学校以及工作场合进行减肥。她自己也是个大胖子，她说：“体形像我这样（肥胖）的美国人仍然太多，大家还在体重及与体重相关的健康症状问题上挣扎。”

这位卫生署署长自己就差点因为肥胖栽过大跟头。2009年，她被奥巴马提名为公共卫生署署长之后饱受指责，原因只是因为超重。本杰明之前在阿拉巴马州的工作成绩斐然，因为“在美国最缺乏医疗的地区铸造了令人欣慰鼓舞的爱心高效医疗体系”，而被授予麦克阿瑟天才奖。但是因为她超重了，“这个理由似乎就破坏了她的信誉”。世界知名医学期刊《新英格兰医学杂志》的前任编辑玛西亚·安卓（MarciaAngell）当时说：“我的确认为，当对公众健康的担忧集中于在美国日益扩展的肥胖问题时，人们就会对明显超重的公共卫生署署长进行质疑。”

本杰明知道的健康知识不可谓不多，付出的努力不可谓不大，但是她的体形依然没有回归正常的意思，时不时还要遭受诟病。肥胖者必须忍受超重带来的疾病，比如糖尿病、心血管疾病等，还要承受很多人堆积在他们身上的冷嘲热讽，羞辱责骂，甚至有人公开建议肥胖者“照照镜子就知道你们该骂”。

这不是个新问题。早在400年前，莎士比亚笔下的哈尔王子就不断地嘲讽福斯塔夫，并称呼他为“愚笨的胖子”、“害苦坐骑的胖子”和“堆成山的肥肉”。在他那个时代，世人完全不晓得导致肥胖的真正原因。很多人有着这样一种逻辑：穷人之所以饿，是因为他们懒；有钱人之所以那么胖，是因为他们吃得太好了。在每种文化中，或多或少都有这种情形，即人们把自己的身体理解为一种公开的账簿，上面记录的是个人的坏习惯。但是，在这个肥胖已经成为一个重要的公共健康问题的时候，在有些人喝凉水都长肉的时候，很难说胖就是因为嘴馋。

遗传学家认为，个体带有的体重调节基因是决定其体重的最重要因素。“像身高一样，肥胖是可遗传的，基因和肥胖的关系甚至比心脏病或者其他疾病和基因的关系还要密切。过去200年营养不断提高，人们的平均身高已经增加了很多，但还是会有基因作用决定着人们的高矮，体重其实也一样。”弗洛戈说。摄入过多的卡路里、活动过少，这样的生活方式导致了人们的平均体重增长，而其中总是有些人比其他人更多地受到这种影响而变胖。“这是因为他们遗传了让他们倾向于累积脂肪的基因。我们的现代不良生活方式是导致肥胖的必然因素，但并不是使整体人口中肥胖人口数量快速蔓延的全部原因。”

基于这样的认识，科学家一直在寻找导致肥胖的生物因素。1994年美国学者首先克隆出小鼠和人的肥胖基因（ob基因）表达产物——瘦素（leptin），从那以后针对肥胖的研究逐渐成为一个非常热门的领域。

研究瘦素的美国洛克菲勒大学科学家弗里德曼（JeffreyFriedman）一度认为，ob基因可以和胰岛素相媲美。1995年5月，他发表在《科学》杂志上的论文称，注射瘦素后肥胖小鼠体重开始直线下降，而正常小鼠则没有任何变化。随后，ob基因的专利被以2000万美元的转让费出售给美国最大的生物制药公司安进（Amgen）公司。

可惜弗里德曼没有胰岛素的发现者班廷那么好运，虽然一期临床研究发现瘦素似乎对某些肥胖症患者有用，但二期扩大的临床实践证明，瘦素的作用和安慰剂没有差别。临床实践说明，大多数人的肥胖都和瘦素的分泌无关，只有极少数遗传性肥胖患者补充瘦素后效果显著。这使得研究瘦素的科学家和制药公司大为失望。但是接下来，针对瘦素的研究并没有销声匿迹，自其发现以来，研究文献已累计数千篇之多。瘦素受体在大脑脉络丛、下丘脑、肝脏、胰脏、肺脏及肾脏等多个部位均有发现，这也暗示着瘦素的作用远远不止调节体重那么简单。

随着研究的深入，科学家已经发现20多种基因变异使人容易长胖，但是仍然没有解决肥胖问题的好办法。如今，科学界基本取得共识。“人类的肥胖是个非常复杂的现象，至少涉及数百个相关基因。我们的研究会对肥胖研究有益，但那种寄希望于服用一粒神奇药丸就能实现快速减肥的想法，可能永远不会成功。”弗洛戈说。