调控非酒精性脂肪肝代谢的新机制

调控非酒精性脂肪肝代谢的新机制
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是一种肝内贮积的甘油三酯含量超过肝脏重量的5%、但无过量饮酒史的临床综合征。其病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征。NAFLD后期会由于血脂紊乱、胰岛素抵抗等引发心脑血管疾病，并引起肝硬化，甚至发展成为肝癌，严重威胁患者健康及生存质量。近年来，NAFLD发病率在我国及世界范围内不断攀升，已经引起了世界各国临床工作者及研究者的广泛关注，但是有关NAFLD发病机制尚不清楚。

   应浩研究员指导的博士生宋宜云等发现，配体依赖的转录辅助因子LCOR在非酒精性脂肪肝病人的肝脏中、遗传性肥胖小鼠（ob/ob小鼠）和饮食诱导肥胖的小鼠肝脏中表达下调。研究表明，LCOR可作为甲状腺激素受体（TR）的一种新的转录辅助抑制因子，抑制TR的转录活性，降低TR所调控的脂质生成靶基因的表达。LCOR的这种抑制作用是通过与甾体激素受体辅助激活因子SRC1/3竞争性地结合TR并减少招募到TR靶基因启动子区的SRC1/3来实现的。在肥胖小鼠肝脏中过表达LCOR可以显著降低小鼠肝脏中的甘油三酯的含量，改善肝脏脂肪紊乱状况。



该研究不仅发现了LCOR作为TR转录辅助因子的新的作用机制，还揭示了LCOR在脂质代谢中的重要生理功能，促进了人们对NAFLD的发病机制的认识。更重要的是，该研究还为NAFLD的治疗找到了新的潜在靶标，对治疗NAFLD具有现实的指导意义。