DGK-α有助于促进癌细胞转移

转移性癌细胞(metastasizing  cancer  cell)经常表达提供较好牵引的整合素(integrin)。2012年1月23日发表在The  Journal  of  Cell  Biology期刊上的一项新研究揭示一种脂质转化酶帮助这些细胞移动这些整合素。



粘合性整合素蛋白在细胞表面持续性来回循环。携带肿瘤抑制基因p53突变形式的浸润性癌细胞(invasive  cancer  cell)经常偏离这种过程，增加一种特定整合素的再循环，而在肿瘤中发现的这种整合素提供更加好地握住纤连蛋白纤维(fibronectin  fiber)的能力。突变的p53需要Rab偶联蛋白(Rab-coupling  protein,  RCP)实现这种转变，因为RCP将整合素和促进细胞膜再循环的Rab  GTP酶(Rab  GTPase)连接起来。接着，RCP与一种称作磷脂酸(phosphatidic  acid)的脂质结合在一起。



Jim  Norman领导的一个研究小组发现一种制造磷脂酸的酶，即二酰基甘油激酶α(diacylglycerol  kinase  alpha,  DGK-α)，帮助癌细胞移动起来。缺乏DGK-α的肿瘤细胞不能再循环整合素，也不能渗透进胞外基质。



在转移性肿瘤细胞中，让小泡(vesicles)运动的RCP附着到行进中的肿瘤细胞伪足(pseudopod)尖端上。然而，如果DGK-α缺乏的话，这些小泡很少形成，这就表明小泡附着需要磷脂酸。研究人员发现他们研究的特定肿瘤细胞并不会为了转移而增强DGK-α的水平。相反，研究小组认为在获得p53发生突变之后，DGK-α允许癌细胞移动。通过制造结合到DGK-α的脂质，DGK-α能够让肿瘤细胞附着到含有靠近细胞膜的整合素的小泡，毕竟在细胞膜中，整合素能够很容易再循环。