从生理机能出发寻求毒瘾之谜

今天是周日，对于复旦大学上海医学院药理研究中心主任马兰教授来说，还是一个重要的日子——世界禁毒日，一大早，她就来到了办公室，准备研究工作。“16年前，和丈夫一起从美国回来，我就开始从事‘药物成瘾机制’的研究，目标只有一个，研制出真正的戒毒药。”马兰说，“每到6·26这天，总有一种紧迫感，因为，有那么多人在等待着我们的研究成果。”



复旦大学药理研究中心位于枫林校区，马兰教授的办公室仅六七平方米，就在这里，马兰带领着10余名硕士、博士和博士后，完成了一篇篇不断解开毒瘾“密码”的论文，站在了学术研究的国际顶峰。桌上有一份卫生部发布的吸毒人员分析表，记者与马兰的话题由此展开——



马兰介绍说，吸毒人员居高不下主要原因是戒毒难、复吸率极高。人们往往认为“复吸”是心理因素“意志力差”所致，其实据世界卫生组织的权威定义：“成瘾”是一种严重的、复发性的脑疾病。马兰解释：“现在我们知道，成瘾是药物对人神经系统产生的影响造成的，由于药物的作用，使脑内掌管奖赏和记忆部位的基因表达发生长期的改变，进而对毒品产生一种难以克制和消除的渴望。我们对毒品的成瘾机理的研究，将有助于研发去除毒瘾、防治复吸的戒毒药。”



于是，马兰和她的团队一层层剥开毒瘾之谜。“我们是从人体的生理机能出发，一步步来寻求成瘾答案的。”马兰说，其实不仅是“毒瘾”，“赌瘾”、“酒瘾”等都与脑的生理机能有关。吗啡、杜冷丁、海洛因等药物都归称阿片类物质，这些物质通过结合脑内的阿片受体发挥作用。经过最初几年努力，马兰的团队发现：毒品作用与阿片受体后，使人产生记忆并引发依赖感，是由于脑内蛋白激酶起了关键作用。



再经过深入研究，马兰又有了新的发现：大白鼠成瘾后，脑部伏隔核区域的大量与记忆和奖赏有关的基因发生“表观遗传学修饰”，其中一种名为“钙调蛋白激酶II”的物质明显增加。她的团队进一步发现，脑伏隔核“表观遗传学修饰”越多，“钙调蛋白激酶II”水平越高，大白鼠对药物的渴望越强，阻断这种修饰或降低“钙调蛋白激酶II”水平，则能抑制药物的奖赏作用和吸毒的动机。这一研究提出了戒毒的新思路：阻断基因表达改变，同时抑制成瘾的奖赏作用。目前马兰正在负责药物成瘾研究的一项国家重大项目，专门研究毒瘾“密码”，并研制新的戒毒药。



马兰告诉记者，其实自己这项研究还收获了不少“副产品”。比如，有人对某种食物的偏好也和脑部奖赏系统有关，对此的研究可能找到有效减肥的办法。去年，她和丈夫裴钢院士共同发表了一项对老年痴呆症研究的突破性成果，也源于她在阿片受体和脑生理机能的研究。说到家庭，马兰说，丈夫裴钢现在是同济大学校长，两人都很忙，但他们总能互相交流、互相支持。



记者问马兰：“你们的研究发现是否意味‘药到瘾除’的毒品解药即将问世？”她回答：“这只是基础研究的突破，对于‘成瘾之谜’还有许多问题等待破解。研制出新的药物可能还要等20年，甚至更长的时间。也就是说，我的一生都将为寻求根除毒瘾的‘秘方’工作。”