Nature、Science聚焦癌症基因治疗重大成果

恶性是严重危害人类健康和生命的疾病之其死亡率高居各疾之首。传统的治疗方法包括放疗、化疗和治疗以其局限性促使人们寻找新的抗肿瘤治疗方法。随着分子生物学的发展和对肿瘤分子机制认识的深入，现在人们已意识到肿瘤是一因子、多步骤和多基因参与的基因病。从基因水平治疗肿瘤肿瘤疾病的根本性治愈提供了希望。在近10年中，肿瘤的基因治疗发展非常迅猛，成为了当肿瘤治疗研究的热点和新希望。



近期分别来自加拿渥太华大学和美国宾夕法尼亚大学的研究人员在基因治疗研究中取得突破性研究进展，相关研究成果发表在Nature和Science  Translational  Medicine杂志上。



Intravenous  delivery  of  a  multi-mechanistic  cancer-targeted  oncolytic  poxvirus  in  humans



来自加拿大渥太华大学，美国抗癌药研发公司Jennerex等处的研究人员9月1日在《Nature》杂志上公布了世界上首癌症治疗实验喜讯，这项研究首次利用一种静脉注射病毒靶向肿瘤，不会伤害到正常组织，而且这也是首次显示外源基因在静脉注射后能进行肿瘤特异性表达。Nature杂志发表的这篇题为“Intravenous  delivery  of  a  multi-mechanistic  cancer-targeted  oncolytic  poxvirus  in  humans”的文章是这项研究第一阶段的结果。



研究人员对23名已发生转移的结直肠癌、皮肤癌、卵巢癌以及的患者中进行了试验。病人分别接受了5种不同剂量水平的JX-594病毒单剂静脉内注射治疗。87%的病人接受的是最高剂量水平的治疗，在此部分病人中，注射的肿瘤靶向病毒成功地跟随肿瘤细胞到达全身并进行了复制，成功阻止了肿瘤的继续生长，并且没有干扰正常组织。其余接受低剂量治疗的病人病情也趋于稳定，所有剂量水平的治疗均处于可接受范围内，病人仅出现轻微的副作用，比如样症状。



文章的另一作者，渥太华大学医学教授John  Bell对此表示，“我们都十分激动，因为这是医学史上首个静脉注射病毒治疗在癌症组织中稳定，并选择性复制的人类成功案例”，这也是第一次使用溶瘤病毒产品对已发生转移的癌症病人进行静脉内给药，并且证明成功地做到了定靶和摧毁癌症，这开拓了系统治疗癌症的一个新局面。



十多年前，Bell教授研究组就已经开始了尝试利用病毒来治疗癌症了，现在采用的JX-594病毒是同类中，首个靶向溶瘤细胞痘病毒，这一病毒能选择性地在癌症细胞内复制并最终通过激活表皮生长因子受体(EGFR)/  ras通路杀死癌症细胞，这不仅具有直接溶瘤细胞效应，还能同时表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子  (GM-CSF)从而阻断肿瘤血供和增强免疫系统抗肿瘤效应。



最初这项研究是用于检测JX-594病毒的安全性的，以及评估抗癌活性，但是没想到JX-594在一些患者身上引发了临床反应，从而给人们带来了癌症治疗的新曙光。



T  Cells  with  Chimeric  Antigen  Receptors  Have  Potent  Antitumor  Effects  and  Can  Establish  Memory  in  Patients  with  Advanced  Leukemia   



白血病是人体自身造血组织发生的严重病变，一直以来都是医学界的重大难题，不过美国研究人员的一项实验却给攻克白血病带来了曙光。美国宾夕法尼亚大学基因治疗专家Michael  Kalos领导的研究小组在实验中成功杀灭了三位测试者体内的癌细胞。这一研究成果发表在《科学-转化医学》（Science  Translational  Medicine）杂志上。



接受实验的三名志愿者均为慢性淋巴细胞白血病的晚期患者。慢性淋巴细胞白血病是一种淋巴细胞恶性增生性疾病，晚期患者一般只能寄希望于骨髓或干细胞移植，但移植疗法风险极高，而且未必起效。此前科学家曾利用基因技术改造人体内用于对抗病毒的T细胞，希望借助人体自身免疫系统的力量治疗癌症。但由于改造过后的T细胞繁殖不佳，而且遭到人体防御系统的“围剿”，因而收效甚微。



Kalos的团队沿用了使用T细胞治疗癌症的思路，但是对T细胞进行了小的改进，使其不仅能在短时间内大量繁殖，并且可以形成自己的“记忆”，永久地追踪杀灭全部恶性的血液B细胞，从而持续缓解患者的病情。



一名不愿具名的64岁受试者在接受T细胞植入仅仅23天后，体内的癌细胞便奇迹般地全部消失。实验进行一年之后，三位受试者的病情都出现了明显好转：其中两位体内的癌细胞均已被全部杀灭，另外一位受试者体内的白血病细胞量也大幅度减少。



不过，这项实验目前只在三名受试者身上得到验证，确切疗效还有待证明。这项研究的成果一旦获得证实，将有望为其他癌症的治疗带来新的思路。简单地说，只需要在患者T细胞内注入含有相应的基因，改造后的T细胞便可以自动追杀癌症细胞。