免疫系统与肿瘤的战争

肿瘤细胞在机体内是经常产生的，因有了免疫系统的“不断检查”  （Keep  in  Check），机体才能幸免于难因此，从意义上讲，可将肿瘤与移植物等同视之，免疫系统是可以识别肿瘤并可对其产生应答。这引发了人们通过激活免疫系统达到抗肿瘤目的的尝试。



免疫系统能够通过细胞免疫机制对肿瘤进行特异性应答和非特异性应答，该过程涉及免疫细胞及其分泌的产物,它们相互影响，相互调节，相辅相成，共同完成免疫监视功能。然而，尽管机体有如此多样的抗肿瘤免疫效应，但肿瘤仍可在体内发生、发展，且随着其进展，肿瘤细胞也具有系列的机制对抗机体的免疫系统，反过来抑制机体的免疫功能。



细胞凋亡与细胞增殖的动态平衡是维系生长发育、内环境稳定和免疫调节所必须的最基本过程，细胞内复杂  的信号系统精细地调控细胞的凋亡过程。Fas系统在细胞凋亡及肿瘤免疫逃逸方面发挥了重要的作用。



在由英国医学研究理事会和上海交健康所联合主办，生物谷BioonGroup承办的第三届中英癌症生物学沿研讨会上，Douglas  R  Green教授介绍，caspase的蛋白酶蛋白水解系统是细胞凋亡的核心。Fas(APO-1/CD95)是一种跨细胞膜受体,其活化后会引发细胞凋亡。在Fas引发的凋亡过程中一系列caspase级联式地活化，从而凋亡抑制物，破坏细胞结构，调节蛋白丧失功能，改变细胞结构导致细胞凋亡。在caspase级联式地活化中，caspase-8的活化是其第一步反应。活化后的caspase-8会引发包括caspase-9在内的下游caspase活化,进而诱导细胞凋亡。caspase-8与人类的诸多疾病及损伤的病理变化有关、。随着对caspase-8的结构、功能和调控等方面研究的不断深入,将会发现多有关caspase-8的生物学作用。



免疫系统有障碍时癌症就会显现，当免疫系统有缺失时这种可以引起癌症细胞凋亡的抗癌的反应就会失灵。Douglas  R  Green教授告诉我们，caspase  -  8有两种对立的生物学功能：它参与并促进细胞凋亡，但它同时也参与抗肿瘤坏死因子（TNF）诱导的坏死。



在胚胎发育，尤其是在免疫系统发育过程中FADD–caspase  8介导的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依赖的坏死性凋亡。但在Douglas  R  Green教授的研究中，caspase  8  和RIPK3双基因敲除小鼠能够存活，但是这种双基因敲除的成年小鼠则表现出类似CD95或CD95配体缺陷时的T细胞异常积聚。caspase  8并非是胚胎发育的必需条件，然而它却在维持成体免疫系统的内环境稳定中起重要的作用。另外，Douglas  R  Green教授的研究小组发现，caspase-8通过有水解活性的FLIP样抑制蛋白（FLIPL）抑制RIPL3依赖的细胞坏死，从而促进肿瘤的发展。



针对caspase-8生物学功能的双重性，可以发现治疗癌症的新靶点，为肿瘤治疗提供新的思路和可行的方法。