稳扎稳打 仿制药开拓大洋彼岸市场

向美国FDA申报仿制药是否收费？什么情况下可以要求与FDA进行会议沟通？仿制药从研发、申报到上市的流程是什么？美国仿制药流通渠道有哪些？近日，由中国医保商会主办的“2011年美国FDA注册认证操作实务专题培训会”在沪进行，对上述问题，会上来自美国联邦食品与药物管理局高级医学官员姚毅博士，上海安必生制药技术有限公司、美国仿制药专家薄穆思博士（GarthBoehm）等4位专家给出了比较明确的答案。

如何实施研发及质量体系

答：在发达国家，其仿制药大多与原研药治疗等效（即药学等效和生物等效），拉近与国际仿制药水平，需要企业密切关注仿制药的研发及质量体系。

药品研发主要是质量源于设计（QbD），包括产品和工艺的设计、开发及风险评估和风险控制。最重要的是质量源于设计，即事先确定对产品性能的要求，确定产品的关键质量属性（CQA）。

对于风险评估和风险控制而言，需理解物料属性（CMA）和工艺参数（CPP）对产品CQA的影响，确定控制材料的质量属性和工艺参数可能出现的变异，并持续检测、稳定或调节工艺参数以确保CQA的一贯性。

关键质量属性（CQA）是直接影响制剂产品质量、安全性和疗效等的属性。如固体制剂产品的CQA包括含量、含量均匀度、标准介质下的溶出度、不同介质下的溶出度、降解产物、溶剂残留、硬度、质量差异等，这些因素在不同条件下均会影响制剂的稳定性。同时，原料药和辅料的关键质量属性（CMA）以及产品关键工艺参数（CPP）对CQA有影响，如原辅料的晶形、粒径及其分布、松密度和紧密度、杂质、溶剂残留、粘度和含水量等。许多产品并非容易仿制，要仿中有创，避开专利，开发研究中应绕过众多合成工艺、制剂处方、制剂工艺等专利。

在美申报流程是怎样的

答：2010年，美国FDA收到814件仿制药申请，批准426件，条件性批准139件，其中来自中国的仿制药很少。美国仿制药申报主要经过化学生产控制（CMC）、生物等效试验（BE）、标签说明、微生物（无菌）等四个过程。采用通用技术文件（CTD）格式递交，包括质量概述、质量、临床概述、临床总结、临床研究报告等。对于注册细节，要充分准备各种声明书和承诺书、申报批次要求、工艺验证、印码和片剂刻痕规定、药品外观设计、标签和说明书规定等。简而言之，美国仿制药申报主要包括资料汇总、资料编撰、资料内容、资料格式等相关内容。

怎样与FDA有效沟通

答：有效沟通应在申报前开始，企业有权要求召开各种前期会议，尤其是针对申报产品的技术要求事先做好充分准备，有效利用会议时间获得预期的答案。会议有正式的和非正式的，可根据实际情况选择。还可通过电话、信件、传真、文件递交等方式与FDA沟通。高质量的沟通能够极大地加快审批速度，清晰了解FDA的态度和方向。

此外，要注意一些细节，如提出会议请求需提前30天，要有各方专家共同参与与FDA的会议，有直接明确的问题而不能有新问题，回答诚实透明，得到不明确的指示可以要求进一步澄清，会后要归纳总结并跟进。FDA的官员大多是友好的，企业在申报的同时也要考虑对方的工作量，尽可能提供完整而有依据的资料方便审核。

美仿制药市场竞争程度几何

答：2010年，美国仿制药大约占总处方的78%，而费用则占总处方费用的25%。自该行业27年前建立以来，平均处方药费用约占品牌药费用的12%。

美国仿制药行业是高度竞争的行业，影响竞争的因素很多，如产品定价、“强制性”仿制药品替代、分销渠道等。在产品价格竞争中，美国品牌药和仿制药之间存在巨大差距，大多数分销链集中于少数客户（连锁药店）中，仿制药要通过强制性替代系统销售。仿制药的价格受竞争驱动，竞争又推动了日常用仿制药品的定价。

同时，仿制药是药店主要利润来源，保险公司则支付95%的药品费用，美国药店是必不可少的销售渠道。此外，直接客户、供应链、批发商等也视仿制药公司为其盈利能力和成长的重要合作伙伴。资料显示，在2010年美国处方药的销售渠道中，连锁药店占处方总配发量的54.4%，单体药店占18.7%，食品商店占12.3%，长期护理占8.0%，邮购占6.6%。

本土药企入美关键点

答：在美国仿制药申请中，FDA本身不收取注册费用，但成功在美注册仿制药，需耗费大量物力和财力。成本主要由产品开发成本、API、辅料、包装材料和标签成本、直接劳工成本、一般管理费等组成。

以简单速释片剂（AB）为列，仅仅产品开发至少得耗费1年的时间，大约花费492万美元的费用，包括6个月的处方开发及其产业的分析方法费用，4～5个月的测试批次样品生产及稳定性研究和准备提交申请费用，2个中试的生物学研究时间及费用等。具备价格优势、小品牌产品、利基产品、研发难度大的产品都有市场竞争优势。

美国是全球最大的医药市场，也是我国原料药和制剂重要出口国家。2010年，美国药品市场规模高达3074亿美元，占全球市场的36%。同年，中美医药贸易额为99亿美元，占中国医药进出口总额的19%。长期以来，药品进入海外市场主要通过成为欧美制药公司的合同生产商，或成为欧美市场经销商的供应商等途径，但获取FDA注册与认证是通向美国等国际市场的重要门槛。