新发现颠覆肝脏代谢经典模型

来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所(IDOM)的研究人员领导的一个研究小组近期在新研究中颠覆了科学家们关于饮食后机体代谢的常规认知。这一研究发现在线发表在2月19日的《自然—医学》（Nature Medicine）杂志上。
通常在饭后，胰岛素会中断肝脏中的葡萄糖生成，然而当机体产生胰岛素耐受，即当胰岛素不再能有效降低血糖时，机体就会出现问题。
该研究小组曾证实肝脏中缺失Akt1和Akt2基因的小鼠不仅会生成胰岛素耐受，并会丧失对高糖饮食的反应。这些小鼠在饮食后血糖仍旧会维持在高水平。在机体缺失Akt之时，另一个基因Foxo会持续发挥作用，使肝脏“认为”机体处于禁食状态。作为响应，肝脏会继续生成葡萄糖从而为细胞持续供给富能分子。
然而现在，文章的资深作者、IDOM副主任Morris Birnbaum教授却表示：“在进一步的实验中，我们原本期望Akt 和Foxo基因敲除小鼠在供给食物后，会由于Akt 和Foxo缺失而在代谢上保持进食状态。然而，我们惊讶地发现在饮食后这些小鼠的肝脏做出了正常的响应。于是我们不仅质疑在Akt 和 Foxo蛋白缺失的情况下是否还有其他的机制调控了肝脏和葡萄糖生成？”
这些结果无疑与10年前Birnbaum实验室提出的肝脏代谢经典模型前后矛盾。当时Birnbaum团队证实Akt蛋白是正常胰岛素信号通路的绝对必需因素。如今，研究小组猜测在肝脏中一定存在一条备用信号通路对葡萄糖代谢起调控作用。