Oncogene：揭示TGF-β促进或抑制乳腺癌生长详细机制

信号告诉细胞表现得像癌细胞那样存活，生长和不受控制的增殖。信号也能够告诉带有癌变特征的细胞停止生长或死亡。在乳腺癌中，一种狡猾的称作TGF-β的信号发挥着两种作用：有时促进肿瘤产生，有时抑制肿瘤产生。

来自美国科罗拉多大学癌症研究中心的研究人员最近在Oncogene 期刊上发表一篇论文，详细地描述了肿瘤如何能够调控TGF-β信号传导开关，当它促进肿瘤产生时则允许医生完全阻断这种途径，而当它仍然起着抑制肿瘤生长时则让它保持完整。

科罗拉多大学癌症研究中心研究员、科罗拉多大学医学院妇产科副教授和该论文的通讯作者Heide Ford说，“本质上讲，肿瘤劫持一种胚胎程序，并启动这种程序。”

胚胎生长很快，因此需要细胞快速增殖并能够迁移到胚胎其他区域。在人发育早期，我们依赖一种称作SIX1的转录因子产生这种野草般疯狂生长和灵敏运动。

然后，成年时，我们的大多数细胞关闭这种SIX1途径，我们不再需要爆炸性生长或运动，因此这种途径在我们的基因组中沉睡下来。

大多数乳腺癌唤醒SIX1。这篇Oncogene 研究论文仔细描述了SIX1如何调控TGF-β信号传导开关，切换到抑制或促进肿瘤的状态。

SIX1产生调节基因活性的称作microRNAs的小分子。在这种情形中，SIX1产生的microRNAs附着到并减弱TGF-β中阻止细胞生长的氨基酸序列部分。当TGF-β被沉默时，这种信号并不阻止细胞生长，相反促进这些细胞迁移到新的组织。表达SIX1和与它相关联的microRNAs就像是移除鲁莽青少年驾驶的福特野马敞篷车(Mustang convertible)的限速器。

Ford说，“高水平的SIX1或与SIX1相关联的microRNAs是乳腺癌正在利用TGF-β信号传导促进肿瘤生长的征兆。”病人患上的乳腺癌若拥有高水平的SIX1或与SIX1相关联的microRNAs，那么肿瘤患者可能得益于“TGF-β抑制剂”，因为这种药物能够关闭这种信号，而且当前正在进行临床试验。相反，拥有低水平SIX1的乳腺癌患者最好保持TGF-β信号传导完整，在这种情形中，这种信号有可能帮助这些乳腺癌患者对抗她们的肿瘤。

在未来，Ford希望直接靶向SIX1。

她说，“因为在大多数成熟组织中我们不需要SIX1，如果我们能够靶向SIX1，我们就可能能够在多个战场抑制肿瘤生长同时很少有副作用。”

如今因发现靶标SIX，Ford和她的同事们正开发新药物阻止这种促进肿瘤生长的因子发挥作用。