GWAS研究揭示非阻塞性无精症易感基因

来自南京医科大学，华中科技大学等处的研究人员发表了题为“A genome-wide association study in Chinese men identifies three risk loci for non-obstructive azoospermia”的文章，通过GWAS分析揭示了3种全新的中国人群非阻塞性无精症易感基因位点，相关成果公布在2月Nature Genetics杂志上。

文章的通讯作者分别是南京医科大学沙家豪教授，王心如教授，以及沈洪兵教授，其中沙家豪教授现任南京医科大学生殖医学国家重点实验室主任，参加国家973项目，国家自然科学基金课题项目等多项重点项目，发表多篇国际杂志、国内核心杂志论文。

据介绍，非阻塞性无精症（Non-obstructive azoospermia，NOA）是最常见的男性不育症类型之一，成年男性发病率约1%，目前已经了解到影响该病的几种的遗传变异形式，但对其病理生理学过程研究的很少。

在这篇文章中，研究人员收集了2927例非阻塞性无精症患者和5734例正常对照。研究人员首先用1000例非阻塞性无精症患者和1703例正常对照的基因组DNA进行Affymetrix SNP6.0芯片检测，并用全基因组关联研究(GWAS)，然后在独立样品中进行了验证，确定1p13.3，1p36.32和12p12.1，3个染色体区域在非阻塞性无精症和正常群体存在显著性变异，这些区域是导致非阻塞性无精症发生的遗传易感因素。

这一发现对于解析非阻塞性无精症的分子机理具有重要意义。

同期Nature Genetics杂志还公布了中国科学家的另外一项成果：利用GWAS技术从中国汉族人群中鉴定出了IgA肾病的多个易感位点。

研究人员对5,704名受试者（其中包括1,434名IgA肾病患者，以及4,270名未患该病的对照个体）进行了全基因组关联分析，在随后的研究中进一步对另一组6,167名受试者（其中包括2,703名IgA肾病患者，以及3,464名对照个体）的60个潜在SNPs进行了分析。他们鉴别出了两个易感基因，一个是位于染色体上17p13区域TNFSF13基因，一个位于8p23区域的α-defensin (DEFA)基因。此外，研究人员还发现了与MHC区域以及从前报道的22q12区域的关联性。

研究数据证实MHC区域的rs660895显示了与IgA肾病(P = 0.003)临床分型及蛋白尿和IgA隋品的相关性。这些研究发现对科学家们更深入地了解汉族人群IgA肾病发生的分子机制，探索了IgA肾病风险预测，并为未来IgA肾病的诊断、治疗、新药研发提供了新的靶点。