Mol Psychiatry：抗精神病药激活SMAD3蛋白引发代谢副作用

抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。

据不完全统计，2008年美国大约有1,430,000人在服用抗精神病药物，这些药物主要是是用于治疗躁狂症、抑郁症、精神分裂症或者患有其他精神障碍的患者。在美国，抗精神病药物最常用最常见的处方药。

服用抗精神病药可产生许多方面的副作用，其中之一就是会引起肥胖及糖尿病这种代谢方面的副作用。所以对得了精神疾病的患者来说，提高心理健康还是损害身体健康这是一个模棱两可的决定。

1月31日，在《分子精神病学》杂志Molecular Psychiatry刊登的一篇论文"Antipsychotics activate the TGFβ pathway effector SMAD3"中，来自桑福德-伯纳姆医学研究所的科学家揭示了抗精神病药物为什么会引起肥胖及糖尿病这种代谢方面副作用的原因，着重阐述抗精神病药物如何通过激活一种被称作SMAD3的蛋白质（SMAD3是转化生长因子β信号通路的重要一部分）来干扰正常代谢的。

转化生长因子β（TGF beta）信号通路是调节许多生物过程的一种细胞内在机制，包括调节细胞增长、炎症以及胰岛素信号等。在这项研究当中，所有能引起代谢副作用的抗精神病药物都能激活SMAD3，而不引起代谢副作用的抗精神病药物则不激活SMAD3。研究人员惊人发现：抗精神病药物引起的SMAD3激活完全独立于这些药物对神经系统的影响。从这一点出发，科研人员完全可以对抗精神病药物进行重新设计，即保留其对大脑有益的疗效，同时去掉服用药物带来的代谢方面的副作用。

这项研究的主要人员--福瑞德·赖文医学博士表示：“我们现在普遍认为许多抗精神病药物之所以能引发肥胖和糖尿病，主要是由于它们能激活TGF beta信号通路。这一点已在实验过程中得到证实，我们检测的所有药物当中，仅仅只有两个抗精神病药不能激活TGF beta信号通路，惊奇的是这两个药物已经被证实是不能引起代谢副作用。”

在先前的一项旨在开发新的治疗糖尿病药物的研究中，赖文博士运用桑福德-伯纳姆医学研究所的高通量筛选平台从已知的药物中寻找具有能够控制人体产生胰岛素及调节血糖胰腺激素能力的药物。也就是在该项研究过程中，他们首次注意到许多上市的抗精神病药物能够影响胰岛素基因活性。

在目前的这项研究中，科研人员着眼于研究抗精神病药物与胰岛素之间的相关连接点。在试验过程中，实验室细胞实验表明能够引起代谢副作用的抗精神病药物也能够激活TGF beta通路，而没有这些副作用的抗精神病药物则不能激活TGF beta通路。进一步研究发现，每一种抗精神病药物在大脑中激活TGF beta信号通路的程度与细胞实验过程中抗精神病药激活SMAD3以及影响胰岛素启动因子的程度有着密切相关性。

TGF beta通路在患有代谢疾病而没有服用抗精神病药物的患者体内同样也会出现失调现象。所以，无论是服用抗精神病药物还是其他机制引起的TGF beta通路失调，对患者而言都是一件很糟糕的事情。赖文博士认为：“抗精神病药物能激活TGF beta通路的事实将会引起制药公司很大的关注，我们希望相关研究结果能够帮助新药物的开发。”