Nat Chem Biol：发现致亨廷顿病新蛋白

近日，Gladstone研究所的科学家们在国际权威杂志《自然—化学生物学》上发表文章"Identifying polyglutamine protein species in situ that best predict neurodegeneration"，称他们发现了一种新的与亨廷顿病相关的蛋白质，这一蛋白质可以影响亨廷顿病症状的周期与严重程度，该发现为这种疾病提供了新的治疗途径。

Gladstone研究所的高级研究员Steven Finkbeiner博士表示，他游离出了一种可以最准确地预测神经元是否会消亡的错误折叠蛋白。神经元消亡是亨廷顿病症状——包括怪异的举止、失忆和不自主运动发展的关键。这项研究在揭示这一科学家们可以在多种涉及错误折叠蛋白的疾病（如阿尔茨海默病，1型糖尿病）运用的技术的同时，也强调了在Gladstone——这个领先的、独立的生物医学组织完成的跨学科研究工作的价值。



“亨廷顿病和阿尔茨海默氏症等疾病的有效的治疗方法的发展一直比较缓慢”，在Gladstone 研究所研究基因、神经元和记忆之间相互关系的Finkbeiner博士说，“我希望我们对导致疾病症状的错误折叠蛋白新的准确地认识可以加快治疗药物的发展。”

亨廷顿病，这种最终会致命的、在全国范围内影响超过25万人的疾病，是由于创造亨廷顿蛋白、HTT、蛋白质的基因突变导致的。由于突变的基因产生了HTT，被称作多谷氨酰胺的一段蛋白质被错误地拉伸，改变了HTT的自然形态和功能，其结果就是错误折叠蛋白失去作用，并且带有毒性。

之前对亨廷顿病的研究发现大脑内的错误折叠蛋白会导致神经元功能紊乱，随后死亡。在这项研究中，Finkbeiner博士开始寻找哪一类型的错误折叠HTT最具毒性。在老鼠的实验室研究中，他和他的同事筛选了许多抗体，这些抗体分别与一种错误折叠HTT以独特的方式结合，以便于鉴别和标记各自的类型。这些抗体充当分子跟踪装置，Finkbeiner博士运用他们的实验室新自行研发的自动显微镜和专业软件检测它们。实验显示，这些抗体中的一种，3B5H10，绑定到一种与神经元死亡密切相关的HTT上，因此导致疾病恶化。

“现在我们的实验可以在细胞水平上判断出神经元什么时候消亡，这将使得以导致亨廷顿病症状的HTT的毒性形式为靶点的药物的研发更加容易”，隶属于Gladstone研究所，同时也是位于旧金山的美国加利福尼亚大学神经学和生理学教授的Finkbeiner博士说。

“Finkbeiner博士强大而精确地方法同样可以使其他疾病的药物治疗得以发展”，指导Gladstone研究所神经学研究的Lennart Mucke博士补充，“这些方法适用于许多波坏性的神经退行性疾病，尤其是对帕金森病和阿尔茨海默氏症 。”