可变聚腺苷酸化可抵抗miRNA的调节

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可变聚腺苷酸化可抵抗miRNA的调节
在肌细胞生成过程中,Pax3是一个关键的调节子,它在激活的成体肌肉干细胞或卫星细胞(SCs,satellite cells)中短暂表达。Pax3也在QSCs(quiescent SCs)的一个亚群中表达,但只限于特定种类的肌肉细胞。近日,斯坦福大学等处的研究人员发现,Pax3的表达水平受miR-206的调节。相关论文发表在国际知名杂志Cell Stem Cell上。


在大多数的QSCs和激活的SCs中,miR-206的表达可抑制Pax3的表达。然而,高表达Pax3的QSCs中,miR-206也发生高水平的表达。在这些QSCs中,Pax3转录本易受可变腺苷酸化(alternative polyadenylation)加工,末端带上短的3'非翻译区(UTR),从而对miR-206的调节产生耐受。


出生后,Pax3在SCs激活过程中短暂表达,促进增殖,抑制分化。在随后的肌原性分化过程中,Pax3蛋白被单泛素化后经蛋白酶体降解,其RNA被至少两种microRNA降解。


研究结果表明,可变聚腺苷酸化在miRNA调节、干细胞功能和干细胞异质性等方面都有重要作用。
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