Science：揭示DNA错配修复机制部分奥秘

在真核生物---包括人在内的一组有机体---中，存活的关键就是某些蛋白能够快速和准确地修复当DNA发生复制从而制造新细胞时产生的基因错误。

根据2011年12月23日发表在《科学》期刊上一篇研究论文，美国路德维希癌症研究所和加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员发现这些蛋白发挥它们作用---即一种称作DNA错配修复(DNA mismatch repair)的过程---的部分奥秘。

路德维希癌症研究所助理研究员Christopher D. Putnam博士，也是加州大学圣地亚哥分校医学兼任助理教授，他说，“DNA错配修复的主要问题之一就是DNA错配修复蛋白如何找出DNA错配中哪个碱基是错误的。比如，鸟嘌呤(G)与胸腺嘧啶(T)错误配对，那么G或T中哪个是错误的？挑错碱基会导致突变，而不是修复。”

路德维希癌症研究所研究员和加州大学圣地亚哥分校医学和细胞与分子医学教授Richard D. Kolodner领导的研究小组使用酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为模式动物，发现新复制的DNA在复制后10到15分钟之后产生一个短暂的信号以便鉴别它为新的DNA，因而是DNA错配修复的潜在对象。尽管实际的信号尚未鉴定到，但是Putnam说，它可能是在单链DNA或与复制相关联的某些蛋白上起信号指示作用的切口。科学家们正努力研究以便找出具体信号。

这些发现与更早期发表的第一次在活细胞中可视化观察DNA错配修复的论文结合在一起，更加充分地解释真核生物如何消除DNA复制错误，而这些错误能够导致缺陷产生和癌症发育。

Putnam说，“真核细胞如何鉴定新合成的DNA链是一个至少存在了30年的秘密。这些发现实际上改变了我们对DNA错配修复如何工作的看法。”