N Engl J Med:IL-2或改善HCV诱发的血管炎症状

近日,国际著名期刊The New England journal of medicine刊登了国外研究人员的最新研究成果“Regulatory T-Cell Responses to Low-Dose Interleukin-2 in HCV-Induced Vasculitis。”,研究证实,丙型肝炎病毒(HCV)诱发的血管炎患者的调节性T细胞(Tregs)水平下降。HCV的清除与血管炎的治愈和 Treg 水平恢复相关。近期,法国学者通过研究发现,在HCV 诱发的血管炎患者中,应用小剂量白介素-2可升高Treg(水平),并改善患者的临床症状。

HCV 诱发的血管炎是一种自身免疫性疾病,细胞因子白介素-2(IL-2)有促进Tregs生存并增进其功能的作用,研究人员在对HCV疗法耐药的患者中应用IL-2,观察其安全性及有效性。有效性通过监测 Treg 的应答反应以及 HCV(诱发的)血管炎的临床体征加以评估。

这是一项前瞻性、开放标签的Ⅰ期-Ⅱ2a 期研究,对使用小剂量IL-2患者的安全性和免疫学效应进行研究。[ 临床试验编号:NCT 00574652]

研究共纳入10 例有HCV 诱发血管炎并且没有接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者(对常规抗病毒疗法和(或)利妥昔单抗抵抗)。受试者首先接受1个疗程(5天)的IL-2(150万 IU/d)治疗,随后在第 3、6 和 9 周时分别接受3 个为期5天的剂量为300 万 IU/d的治疗。

未发现不良事件达到1级以上水平者。该治疗未能诱发效应T细胞的激活、未见血管炎的病情复发,也未加重 HCV 病毒血症。

研究者观察到在10例患者中,有9例患者冷球蛋白血症减轻;8 例有血管炎改善。在给予小剂量IL-2以后,CD4 +、CD25高、叉头框 P3(POXP3+)Tregs 的百分比 [Emax(最大值)÷基线值×100=420%]增加,并且在所有受试者中有强力的抑制活性,以及边缘区B细胞的比例随之下降。

研究人员表示,外周血单核细胞的转录组研究显示,IL-2 诱发了一种炎症和氧化应激介质标记的整体弱化作用。