PNAS：百草枯产生神经毒性的机制

美国罗彻斯特大学的Phillip Rappold等通过体外培养细胞及小鼠实验研究了百草枯引发神经毒性的机制，其研究结果近日发表在美国国家科学院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

越来越多的流行病学证据表明，百草枯（PQ）可以增加发生帕金森病的风险，该病的典型病理改变为多巴胺神经元的减少，具有多巴胺转运体（DAT）基因变异的个体对该病较为易感。

Phillip Rappold等通过体外实验和小鼠实验来研究PQ是否通过DAT途径进入多巴胺，进而产生神经毒性。

研究者发现PQ在二价阳离子状态下（PQ2+）并不被表达DAT的细胞所接纳。但在大脑内，其被还原剂或酶转换为一价阳离子状态（PQ+），PQ+ DAT运送至神经元内，进而引起神经元氧化应激及细胞死亡。

与此相反，DAT活性受损的细胞或小鼠则对PQ介导的神经毒性有抵抗作用。

此外，作者还发现PQ+ 有机阳离子转运体3（Oct3）运送至非多巴胺细胞内。更令人惊奇的是，Oct3缺失的小鼠对PQ更加敏感。

研究者指出，这一现象可能是由于非多巴胺细胞对PQ+ 的摄取减少，导致可被多巴胺细胞摄取PQ+ 数量增加所致。这一发现表明DAT和Oct3的相互作用调节百草枯的神经毒性。