生物物理所等在神经细胞凋亡领域取得新进展

3月9日，中科院生物物理研究所袁增强研究组等在分子生物学杂志EMBO reports在线发表了题为Lysine methylation of FOXO3 regulates oxidative stress-induced neuronal cell death的论文，报道了转录因子FOXO3的一种新的翻译后修饰——赖氨酸甲基化及其在在神经细胞凋亡过程中所起的作用。


转录因子FOXO家族在氧化压力介导的神经细胞凋亡过程中发挥着非常重要的作用。当前已经发现，FOXO存在着磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰，对其功能存在重要的调控作用。本论文发现FOXO存在一种新的翻译后修饰——赖氨酸甲基化。赖氨酸甲基转移酶Set9可以甲基化FOXO3的270位赖氨酸，抑制其DNA结合能力和转录活性。赖氨酸甲基化修饰下调了FOXO3的下游促凋亡基因Bim的表达，从而抑制了神经细胞的凋亡。


本研究首次发现FOXO3存在赖氨酸甲基化修饰，并且阐明了这种修饰抑制了其介导的神经细胞凋亡。