【求助】多肽类产品杂质怎么控制？

最新回复

• caihong (2015-4-11 14:37:03)

  
  纯化工艺

• langlang (2015-4-11 14:37:24)

  相关肽检查（或称有关物质检查）是反映多肽化学纯度的重要指标之一，根据多肽的理化性质、分子大小，可选择合适的色谱、电泳等方法进行。短肽可参考一般化学药品有关物质检查的研究思路选用适宜的方法；长肽的有关物质检查方法除常见的RP-HPLC外，还可考虑使用高效离子交换色谱（HPIEC）、毛细管电泳技术等，非解离条件下的高效分子排阻色谱（HPSEC）、聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）以及激光散射粒度测定等技术可用于聚合体/低聚体的检查。有关物质检查的方法学验证应能证明所采用的方法可以有效分   14    离目标多肽与工艺杂质（例如缺失肽等）、降解产物（例如二硫键交换或氧化产物等）、聚合物等。一般应考察两种以上不同原理的方法，高效液相色谱法至少应包括一种梯度洗脱方法，并采用多肽粗品和强制降解试验等对方法的专属性等进行考察、对比，此外还应注意研究多波长检测的结果并选择合适的检测波长等。  合成多肽因结构特征不同于通常的小分子化学药品，纯度检查有时难以从根本上有效控制产品安全性，需要进行必要的生物学安全性检查（如过敏试验、降压物质、升压物质、异常毒性等）以全面控制产品质量、保证安全性。此外，根据产品具体情况，对于长肽，有时尚需进行免疫原性或抗原活性等生物特性的研究。

• langlang (2015-4-11 14:38:01)

  多肽类药物的杂质控制
  田文静  杨化新  
  【摘要】：目的阐述多肽类药物的杂质控制现状,及国内外研究进展,为控制多肽类药物的质量提供参考。方法本文结合国内外的相关指导原则,并收集汇总相关文献资料,进行归纳总结,就多肽类药物有关物质控制方面的内容,进行综述。结果及结论合成多肽有关物质控制常采用的检测方法为HPLC,CE和LC-MS,应重视多肽类药物有关物质的研究,结合药物有关物质控制的最新理念"杂质谱"对合成多肽类药物有关物质进行深入研究。
  【作者单位】：中国食品药品检定研究院
  【关键词】：多肽药物 质量控制 杂质
  【分类号】：R927.2
  【正文快照】：
  近年来多肽类药物的发展越来越受到医药界的关注,其具有毒副作用低、用量少、生物活性强、疗效好、无代谢异化等特点。全球已上市的合成多肽类药物有六十多种,较为成熟的品种已经收载于各国药典[1-6]中,其中的合成多肽原料药有21种,制剂有25种,还有500-600个进入临床研究的多

• langlang (2015-4-11 14:38:42)

  多肽杂质控制比化药要严，可能多肽类药物单杂质超过0.5%要做结构确证。很麻烦的。

• langlang (2015-4-11 14:38:59)

  
  【老文献】美国老FDA多肽药物注册指导原则
  cuturl('http://www.ouryao.com/forum.php?') ... 2&fromuid=25184

• 生物迷 (2015-4-11 14:39:15)

  看看是否有用
  还有cuturl('http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0055/27800_7.html')
  （1）质量研究项目
  　　质量研究一般分为性状、鉴别、检查、含量测定或效价测定等几方面。多组分生化药物的质量研究项目应全面，尽量对各组成成分进行定性与定量研究。
  　　多组分生化药物可能包含的组分种类较多，如氨基酸、微量元素、短肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、激素、生长因子、脂质、核酸及其降解产物等，鉴别项目应尽可能对所含组分进行特征性鉴别，如果组成过于复杂，应至少明确所含的起药效的主要成分。
  　　检查项目的设置随不同制剂会有差别。重点关注安全性指标和杂质。由于原材料为生物来源，成品中含有各种生化物质，为保证注射给药的安全，一般须进行过敏物质、降压物质、异常毒性等检查。由于不同动物的敏感度不同，异常毒性试验应选取小鼠和豚鼠两种动物进行。
  　　多组分生化药组成复杂，为保证产品质量的相对均一，应研究采用合适的分析方法控制产品的主要成份。例如对于多肽类药物，可采用指纹图谱的方法控制各多肽的种类及与主成分的相对含量。同时为保证药品安全，应对杂质进行深入的研究，保证其类别不多于已上市产品，含量限度不高于已上市产品。例如，终产品为糖类，则一般应对其中含有的脂类、蛋白、核酸等进行检查和控制。其他的检查项目需充分考虑到产品的不同特点进行，如产品为不同分子量所组成的聚合物，则应进行分子量及分子量分布检查。制备工艺中如使用有机溶剂，则应注意对有机溶剂残留量的检查。
  　　含量测定应涵盖起药效的主要组分。如终产品具有生物活性，则应建立起生物活性测定方法，测定指标应跟药物的治疗作用密切相关，对于有多种治疗作用的生化药，应建立起不同的生物活性测定方法。
  

• veiwu (2015-4-11 14:40:33)

  
  通过色谱柱纯化是方法之一